基底细胞样乳腺癌的临床病理研究

【摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,全世界每年约40余万女性死于该病。通常认为乳腺癌起源于乳腺终末导管-小叶单位,表达腺上皮型免疫标记物,但近年来不断有文献报道一部分乳腺癌也表达基底细胞/肌上皮型免疫标记物,且其预后较一般浸润性乳腺癌差。随着分子生物学的深入研究,从基因表型角度鉴定出了这类表达基底细胞/肌上皮表型的乳腺浸润性癌,命名为基底细胞样乳腺癌(basal-likebreastcarcinoma,BLBC)。有研究显示BLBC约占全部乳腺癌的8%～20%,占高级别乳腺癌的25%,且较其它基因分型的乳腺癌具有最高的增殖指数和不良的临床预后,继而引起临床医生及研究者的广泛关注。第一部分基底细胞样乳腺癌的组织形态学特征目的：观察基底细胞样乳腺癌(basal-likebreastcarcinoma,BLBC)的组织形态学特征,并探讨其临床预后。方法：收集乳腺浸润性导管癌标本325例,采用免疫组织化学方法检测ER、PR、HER-2、CK5/6、p63、EGFR的表达情况,以ER、PR、HER-2三联阴性,同时CK5/6和/或p63和/或EGFR阳性作为BLBC的判断标准筛选出BLBC病例作为观察组,以ER、PR和/或HER-2阳性为标准筛选出非BLBC病例作为对照组,总结两组病例的临床资料、大体,制作HE切片观察其组织形态学特征。采用统计软件SPSS16.0进行统计学分析,BLBC组与非BLBC组的比较采用χ2检验。结果：1.BLBC组筛选出51例,非BLBC组筛选出50例,两组患者均为女性。2.BLBC组和非BLBC组在发病年龄、肿块在左右侧乳房及各象限的分布、肿瘤大小、组织学分级方面两组间比较P≥0.05,不具有统计学意义,但BLBC组较非BLBC组的发病年龄具有年轻化的趋势,组织学分级以高级别为主。3.在肿瘤组织形态学方面两组间比较P<0.05,具有统计学意义,BLBC组的临床病理特征可总结为无腺管的富于细胞的实性结构,周围有较少的纤维结缔组织间隔；具有推进式边缘,癌巢周围常伴中～大量的淋巴细胞浸润；癌组织排列呈巢状、片状、团块状、带状结构伴有片状地图样坏死,肿瘤中央可出现无细胞结构的纤维瘢痕区。肿瘤细胞胞质少,细胞呈合体细胞样,核为圆形或卵圆形,核质比例高,核分裂象易见(14～35个/10HPF)。4.在临床预后方面,BLBC组患者的复发率高于非BLBC组患者的复发率,其无病生存期也低于非BLBC组。结论：BLBC是从基因表型角度鉴定出的一类新的乳腺癌亚型,与其它亚型比较具有独特的组织形态学特点和明显不同的生物学特性及临床转归。第二部分CD109、CD117、Vimentin、P53、ki-67在基底细胞样乳腺癌中的表达及临床价值目的：探讨CD109、CD117、Vimentin、P53、ki-67在基底细胞样乳腺癌(basal-likebreastcarcinoma,BLBC)中的表达及临床意义。方法：通过免疫组化技术检测CD109、CD117、Vimentin、P53、ki-67分别在51例BLBC和50例非BLBC中的表达情况,分析其与BLBC的相关性,寻找可能存在的分子治疗靶点。采用统计软件SPSS16.0进行统计分析,BLBC组与非BLBC组的各指标的阳性率组间比较采用χ2检验,各指标的相关分析采用spearsman等级相关分析,均以α=0.05作为检验标准,P<0.05,差异有统计学意义。结果：免疫组化结果：CD109、CD117、Vimentin、P53、ki-67在BLBC中的阳性表达率分别为60.78%(31/51)、11.76%(6/51)、50.98%(26/51)、84.31%(43/51)、66.67%(34/51),在非BLBC中的表达率分别为0(0/50)、4%(2/50)、34%(17/50)、42.%(21/50)、44%(22/50)。结论：CD109蛋白是一个有价值的判断BLBC的标记物,并且其表达可能影响肿瘤细胞的生物学特性,成为潜在的分子治疗靶点。CD117、Vimentin的表达与BLBC的发生发展有一定的相关性,但尚不适宜作为判断BLBC的免疫标记物。P53、Ki-67可客观的反应BLBC中肿瘤细胞的增殖状态,并可作为反映BLBC高侵袭性的指标,可能具有评估预后的价值,但尚未发现二者与BLBC的淋巴结转移具有相关性。
【作者】林静；
【导师】张金库；
【作者基本信息】承德医学院，肿瘤学，2011，硕士
【关键词】乳腺癌；基底细胞样亚型；基因分析；免疫组化；CD109；CD117；Vimentin；P53；ki-67；

【参考文献】
[1]戴凌.土壤磷素形态及物种多样性对幼苗光合作用的影响[D].中南林业科技大学,生态学,2014,硕士.
[2]邵丹丹.会计信息质量与公司债务融资成本的关系研究[D].山东大学,会计（专业学位）,2013,硕士.
[3]张瑞.金属硅储锂性能的研究[D].天津理工大学,材料物理与化学,2013,硕士.
[4]谭英明.基于FPGA的机器视觉图像采集硬件系统的研究[D].苏州大学,电子与通信工程（专业学位）,2014,硕士.
[5]刘伟光.肾母细胞瘤动脉栓塞化疗及机理的研究[D].浙江大学,儿科学,2004,硕士.
[6]李国庆.时间序列分析在电力系统暂态稳定预测中的应用[J].控制与决策,1995,02:184-187.
[7]刘海峰.磁共振波谱分析后处理算法的实现[D].东北大学,生物医学工程,2009,硕士.
[8]尤鑫,龚吉蕊,葛之葳,段庆伟,安然,陈冬花,张新时.两种杂交杨叶绿素荧光特性及光能利用[J].植物生态学报,2009,06:1148-1155.
[9]杨景乔.试述涉外产品责任的法律适用[D].西北大学,国际法学,2013,硕士.
[10]张钡.全资子公司的人格否认制度研究[D].浙江大学,民商法,2012,硕士.
[11]吕冰茹.城市化背景下服务业就业的区域差异性研究[D].山东财经大学,产业经济学,2014,硕士.
[12]凡保磊.卷积神经网络的并行化研究[D].郑州大学,计算机软件与理论,2013,硕士.
[13]王国明.论文化内涵在城市环境设计中的应用与价值[D].河北师范大学,美术学,2012,硕士.
[14]白春晓.Bryan人工颈椎间盘置换术后异位骨化的临床研究[D].北京中医药大学,中西医结合临床,2013,硕士.
[15]戴正宏.医用钛合金表面阳极氧化研究[D].天津大学,材料学,2004,硕士.
[16]杨建明.基于BizTalk的企业信息化整体解决方案的研究[D].东南大学,2005.
[17]林荣海.机械通气在危重型哮喘中的应用[D].浙江大学,内科学,2004,硕士.
[18]孟强.基于.net三层架构的艺术生招生系统的设计与实现[D].山东大学,软件工程（专业学位）,2012,硕士.
[19]魏永合.工作流环境下访问控制技术研究[D].东北大学　,2009.
[20]钟炜轲.氟对小鼠成釉细胞Nrf2信号通路的作用研究[D].广东药学院,流行病与卫生统计学,2012,硕士.
[21]张秋伟.基于ZigBee无线技术的船用气囊群气压监测系统[D].广东工业大学,电子与通信工程,2013,硕士.
[22]黄奇.乌审旗区域植被碳储量估算[D].内蒙古大学,生态学,2014,硕士.
[23]张瑞玲.颜色类别知觉效应的机制探讨[D].西南大学,基础心理学,2013,硕士.
[24]贺叶叶.甘南州义务教育均等化对策研究[D].兰州大学,行政管理,2013,硕士.
[25]梁剑,李晓,刘红铄,胡彬华.智能化数据挖掘系统的设计与实现[J].计算机应用研究,2002,05:89-91.
[26]潘晨旭.多向药理学计算中药物靶标预测计算精度的改进及三维分子相似性的分布式计算研究[D].华东理工大学,计算机应用技术,2014,硕士.
[27]褚金华.渐变型多孔介质燃烧器的研究与开发[D].浙江大学,2005.
[28]于蒨雯.吉普赛风格服装的折衷主义表现研究与应用[D].东华大学,艺术设计（专业学位）,2014,硕士.
[29]陈瑞安.杭州市社区卫生服务中心综合评价指标体系研究[D].浙江大学,2004.
[30]刘博辉.地铁施工对结构安全性影响的评价方法[D].北京交通大学,建筑与土木工程,2012,硕士.
[31]陈德户.基于碳黑痕迹的火灾数值模拟研究及应用[D].上海交通大学,2013.
[32]陈锦芳,许孝良,李小年.共轭烯酸与聚乙二醇缩合反应研究进展[J].有机化学,2015,01:39-54.
[33]王占凯,蔡连重.大型板坯连铸机制造的生产管理[J].一重技术.1998(03)
[34]李再华,白晓民,丁剑,周子冠,方竹.西欧大停电事故分析[J].电力系统自动化,2007,01:1-3+32.
[35]李中彩.多能源耦合系统运行模式的研究与开发[D].上海工程技术大学,机械工程,2013,硕士.
[36]李勇.中国政党制度对马克思政党理论的发展研究[D].哈尔滨理工大学,马克思主义中国化,2012,硕士.
[37]李凤.参飞颗粒对酒精性及非酒精性脂肪肝的保护作用[D].吉林大学,药理学,2014,硕士.
[38]王朔.基于Android平台的智能英语发音训练系统的设计与实现[D].南京邮电大学,电子与通信工程（专业学位）,2013,硕士.
[39]袁朔.基于MSP430F435的二氧化碳检测仪设计与实现[D].吉林大学,软件工程,2013,硕士.
[40]张俊杰.基于视频的运动捕捉关键技术研究[D].北京邮电大学,通信与信息系统,2013,硕士.
[41]邝启宇.社交媒体在巨灾风险治理中的作用研究[D].西南财经大学,保险学,2014,博士.
[42]李鹏.李文权实业观研究[D].华中师范大学,中国近现代史,2013,硕士.
[43]许长海.竹纤维染色性能与理论研究[D].青岛大学,纺织化学与染整工程,2004,硕士.
[44]陈德春.阿托伐他汀对急性ST段抬高性心肌梗死患者尿激酶溶栓疗效的影响[D].大连医科大学,心血管内科学,2012,硕士.
[45]闫辉.miRNA-182对成年大鼠药物性聋损伤的保护及机制[D].第四军医大学,耳鼻喉科学（专业学位）,2014,硕士.
[46]张驰.孔继涑与《玉虹楼法帖》[D].首都师范大学,美术,2014,硕士.
[47]温建锋.基于应变的损伤力学模型及其在蠕变裂纹扩展数值模拟中的应用[D].华东理工大学,2014.
[48]罗兴权.关于准确定位的初步探索[J].自动化学报,1986,01:68-75.
[49]罗宾.试论社区矫正制度[D].华东政法大学,法律（专业学位）,2012,硕士.
[50]王敏.FDI对山东省制造业产业集聚的影响[D].天津财经大学,世界经济,2012,硕士.