EGCG经Notch1/Jagged1途径抑制鼻咽癌干细胞SP18的增殖

【摘要】目的：鼻咽癌是东南亚及我国南方地区（如广东、湖南、广西和香港等）常见的恶性肿瘤之一。鼻咽癌干细胞在鼻咽癌的发生、发展、转移、耐药及对放化疗的敏感性等方面起十分重要的作用。本研究旨在初步分析表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）在体外抑制鼻咽癌干细胞SP18增殖的机制。方法：首先采用MTT法检测EGCG体外抑制鼻咽癌干细胞SP18增殖的半抑制浓度（IC50）；其次选用细胞生长曲线、软琼脂集落形成实验及平皿克隆形成实验分析不同浓度EGCG（50.0mg·L-1,100.0mg·L-1,150.0mg·L-1和200.0mg·L-1)）对鼻咽癌干细胞SP18增殖的影响；再次利用流式细胞术（FCM）检测不同浓度EGCG（50.0mg·L-1,100.0mg·L-1,150.0mg·L-1和200.0mg·L-1)）对鼻咽癌干细胞SP18周期与凋亡的影响；然后采用RT-PCR和Western-blot检测不同浓度EGCG（50.0mg·L-1,100.0mg·L-1,150.0mg·L-1和200.0mg·L-1)）处理SP18细胞后Notch1基因及蛋白的表达，最后运用Western-blot检测不同浓度EGCG（50.0mg·L-1,100.0mg·L-1,150.0mg·L-1和200.0mg·L-1)）处理SP18细胞后Jagged1蛋白表达。结果：1、EGCG体外抑制抑制鼻咽癌干细胞SP18生长增殖的IC50值为149.02mg·L-1；2、细胞生长曲线、软琼脂集落形成实验及平皿克隆形成实验均显示，随着EGCG浓度不断升高和处理时间延长，对鼻咽癌干细胞SP18增殖的抑制作用逐渐增加（n=3，P<0.05）。3、流式细胞术（FCM）结果显示，随着EGCG处理浓度的升高，鼻咽癌干细胞SP18中G1期细胞比例明显增加，而S期细胞比例减少，细胞的增殖指数降低，且细胞凋亡率升高（n=3，P<0.05）。4、RT-PCR与Western-blot结果显示，鼻咽癌干细胞SP18中Notch1基因与蛋白表达随着EGCG处理浓度的升高而逐渐降低。5、鼻咽癌干细胞SP18中Jagged1蛋白的表达随EGCG处理浓度的升高也逐渐降低。结论：1、EGCG体外呈浓度依赖性降低鼻咽癌干细胞SP18的增殖指数而抑制细胞的增殖。2、EGCG通过降低鼻咽癌干细胞SP18中Notch1和Jagged1蛋白的表达，发挥其抑制鼻咽癌干细胞SP18的增殖。
【作者】陈波；
【导师】罗招阳；
【作者基本信息】南华大学，病理学与病理生理学，2012，硕士
【关键词】EGCG；鼻咽癌干细胞SP18；细胞增殖；Notch1蛋白；Jagged1蛋白；

【参考文献】
[1]杜冉.“含情契理”的人生——方东美人生哲学述评[D].华东师范大学,中国哲学,2001,硕士.
[2]齐蕊.都思兔河流域三维地下水流场的数值模拟研究[D].中国地质大学（北京）,地质工程,2013,硕士.
[3]武云龙.丙戊酸钠联合替莫唑胺对人胶质瘤U251、SHG44细胞的作用及可能机制研究[D].吉林大学,神经外科学,2014,硕士.
[4]李芮.中美二战时期女工发展情况比较研究[D].南京大学,国际关系,2013,硕士.
[5]朱士江.用于治疗鸡传染性喉气管炎的中药口服液的研制[D].中国农业科学院,兽医（专业学位）,2012,硕士.
[6]丁菁.教育扩张与教育不平等[D].山西财经大学,统计学,2014,硕士.
[7]刘洋.DACH1、FASN和SREBP1在子宫内膜癌组织中的表达、临床病理学意义和预后分析[D].山东大学,妇产科,2013,硕士.
[8]张利伟.油浸式电力变压器故障诊断方法研究[D].华北电力大学,电气信息技术,2014,博士.
[9]伍金清.论公司清算义务人的法律责任[D].宁波大学,经济法学,2014,硕士.
[10]李雄.栀子黄色素的提取及抗氧化活性的研究[D].中南林业科技大学,林产化学加工工程,2012,硕士.
[11]李秀丽.基于集成神经网络和多信息融合的人脸识别技术研究[D].济南大学,计算机应用技术,2012,硕士.
[12]潘雅缤.六极永磁潜油电机设计研究[D].哈尔滨理工大学,电机与电器,2012,硕士.
[13]陈文明,苏冬平,嵇振平,仇鸿平.冶金企业需求管理多维数据模型[J].冶金自动化,2004,01:14-18.
[14]吴健生,朱谷昌,曾新平,张普斌,和志军.三维GIS技术在固体矿产勘探和开发中的研究与应用[J].地质与勘探,2004,01:68-72.
[15]刘兆辉.某机载综合显控故障诊断系统的设计与实现[D].电子科技大学,电子与通信工程（专业学位）,2012,硕士.
[16]陆舫.环境犯罪若干问题研究[D].安徽大学,法律,2003,硕士.
[17]李威.声誉对控股股东侵占行为的约束研究[D].哈尔滨工业大学,技术经济及管理,2014,硕士.
[18]郭俊贤,王波,杨振宇.石墨烯/Cu复合材料力学性能的分子动力学模拟[J].复合材料学报,2014,01:152-157.
[19]王鸿,陈俊,倪建良,赵美蓉,易喻,梅建凤.生物活性导向分离海洋真菌Alternariasp.MNP801次级代谢产物[J].浙江工业大学学报,2014,01:40-44.
[20]孙林,张红斌,张亚中,陈笑青.尼日尔Tenere区块勘探方向的重新定位与分析[J].石油地球物理勘探,2008,S1:86-91+195+9-10.
[21]吴华维.基于全要素生产率的广东省工业企业转型升级研究[D].广东工业大学,企业管理,2014,硕士.
[22]宋文婕.QMC方法结合方差减小技术计算VaR与CVaR[D].清华大学,统计学,2013,硕士.
[23]杨迎国.有机太阳能电池的同步辐射XRD表征及其性能研究[D].中国科学院研究生院（上海应用物理研究所）,生物工程,2014,硕士.
[24]王如勇.电子商务环境下城市共同配送选址—路径问题研究[D].华中科技大学,物流工程,2013,硕士.
[25]台启民,张顶立,房倩,孙毅,于富才,孟猛.暗挖重叠地铁隧道地表变形特性分析[J].岩石力学与工程学报.
[26]翟滢皓.碳纳米管和稀土化合物改性氢化丁腈橡胶复合材料的结构与吸波性能研究[D].上海交通大学,2013.
[27]吴春元（马原）.环境辐射网络监测系统的研究[D].南京理工大学,计算机技术,2011,硕士.
[28]李梅娟.自动化仓储系统优化方法的研究[D].大连理工大学,2008.
[29]张军.明正统至嘉靖年间的黄河治理及南北漕运的保障[D].华中师范大学,历史文献学,2013,硕士.
[30]余汉民.玉溪红塔集团推行ISO 9000族标准的若干问题研究[D].西南财经大学,工商管理,2001,硕士.
[31]赵珂珂.情绪词对不同类型来源记忆的影响[D].曲阜师范大学,基础心理学,2013,硕士.
[32]蒋栋.中式快餐品牌视觉形象创新设计研究[D].江南大学,设计艺术学,2012,硕士.
[33]韩璐.SNS网络交友平台的用户体验设计研究[D].江南大学,设计艺术学,2013,硕士.
[34]周懿.基于传播学理论的博物馆建筑设计方法研究[D].湖南大学,建筑学,2011,硕士.
[35]黄小玲.中国采矿业行业2010-2012年重点企业财务分析与投资前景预测[D].内蒙古大学,高级管理人员工商管理,2013,硕士.
[36]和鹏.移动终端网络流量监控技术研究[D].北京交通大学,2015.
[37]杜佳.2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病大血管病变的相关因素研究[D].华中科技大学,内科学,2013,硕士.
[38]秦飞鹏.川航顾客关系营销研究[D].四川大学,2003.
[39]张威.基于GPS/MM组合的车辆定位技术研究[D].南京航空航天大学,交通信息工程及控制,2004,硕士.
[40]徐婷婷.产志贺毒素大肠杆菌O26 LPS单克隆抗体的研制及单克隆抗体胶体金免疫层析方法的建立[D].扬州大学,预防兽医学,2011,硕士.
[41]刘斐.中国传统互文研究[D].复旦大学,汉语言文字学,2012,博士.
[42]孙玉红.BaO-La_2O_3-TiO_2-Ta_2O_5和SrO-Sm_2O_3-TiO_2-Nb_2O_5钨青铜型介电陶瓷新体系[D].浙江大学,材料学,2004,硕士.
[43]史卫林.高中数学习题使用及其功能的研究[D].河北师范大学,学科教学,2012,硕士.
[44]张媛,张杰林,赵学胜,袁博.基于峰值权重的岩心高光谱矿化蚀变信息提取[J].国土资源遥感,2015,02:154-159.
[45]望欢.父亲参与亲子分享阅读的研究[D].山东师范大学,教育（专业学位）,2013,硕士.
[46]郑光明,孙星明.基于差错控制的关系数据库数字水印[J].计算机工程与应用,2005,18:166-168+203.
[47]陈青.《茶馆》两种英译本对比研究[D].山东师范大学,英语语言文学,2003,硕士.
[48]陈楠纬,孙水裕,任杰,曾佳俊,刘敬勇.咖啡渣燃烧特性及动力学研究[J].环境科学学报.
[49]林伟财.四旋翼飞行器控制器的设计及实现[D].南昌大学,控制工程（专业学位）,2014,硕士.
[50]于增贵.VPN的安全[J].计算机与网络.2001(03)