姜黄素对心力衰竭大鼠的作用及机制研究

【摘要】目的缩窄腹主动脉建立心力衰竭大鼠模型，检测心力衰竭大鼠模型血流动力学和心肌组织病理学检查，探讨姜黄素对心力衰竭模型大鼠的肥厚心肌细胞中脑钠肽（BNP）、小凹蛋白（Caveolin-3）表达的影响。方法设置假手术组、手术组、姜黄素低剂量组（50mg/kg姜黄素）、姜黄素中剂量组（75mg/kg）和姜黄素高剂量组（100mg/kg），以手术组大鼠体征变化、大鼠体重、心重、心重/体重、心率及血气变化和手术组大鼠血液动力学及手术组大鼠心肌组织病理切片变化来评价心力衰竭大鼠模型是否稳定可靠；在治疗12周后对左室收缩压(LVSP)，左室舒张末压(LVEDP)，左心室压力变化最大速率(+dp/dtmax和-dp/dtmax)和心肌组织病理切片作为评价姜黄素对心力衰竭大鼠影响的指标；采集大鼠心肌细胞组织，采用Westernblot检测Caveolin-3表达情况和ELISA检测BNP表达来揭示不同剂量姜黄素治疗心力衰竭过程中Caveolin-3和BNP的表达影响。结果心力衰竭模型大鼠体征与假手术组比较，有明显的呼吸困难加剧、死亡、毛发色泽异常和活动异常；并且体重下降、心重与心重/体重比值均下降、心率加快、氧饱和度下降；左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左心室压力变化最大速率(+dp/dtmax和-dp/dtmax)、主动脉收缩压(ASP)、主动脉舒张压(ADP)和左心室与主动脉之间的压力阶差(TAG)，可作为直接反应心力衰竭模型构建情况；血流动力学检测姜黄素高剂量组的大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVEDP)和左心室最大收缩/舒张速率(±dp/dtmax)与手术组均有显著性差异；心力衰竭大鼠心肌组织病理切片结果显示，手术组可见心肌细胞肿胀、间隙变小、心肌纤维局限性断裂、心肌质中血管扩张等现象，假手术组均正常，姜黄素高剂量组未见心肌细胞肿胀、间隙变小、心肌纤维局限性断裂、心肌质中血管扩张等，姜黄素中剂量组偶见断裂心肌纤维，而姜黄素低剂量组可见部分心肌纤维断裂、心肌细胞肿胀；Westernblot结果显示假手术组Caveolin-3表达最低，药物组Caveolin-3表达与手术组差异显著，并且姜黄素剂量增加，Caveolin-3表达与姜黄素给药剂量成正比；ELISA结果显示假手术组BNP表达最低，假手术组与手术组BNP表达差异显著，BNP表达随着姜黄素剂量的增加，BNP表达逐渐降低，BNP表达与姜黄素剂量成反比。结论姜黄素可能通过对心力衰竭模型大鼠的肥厚心肌细胞中上调Caveolin-3表达和下调BNP表达而发挥抗心力衰竭的作用。
【作者】罗岚；
【导师】廖端芳；庹勤慧；
【作者基本信息】南华大学，药理学，2012，硕士
【关键词】心力衰竭；SD大鼠；姜黄素；脑钠肽；小凹蛋白-3；

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