基于硒唑的1,3,4-噻二唑衍生物的合成及其体外抗癌活性

【摘要】硒是人体不可缺少的微量元素，在人体内以各种酶系组分的形式存在，广泛参与机体中抗氧化、抗辐射、抗衰老以及抗肿瘤等机制，能够抑制大骨病、心血管疾病和癌症等疾病的病理进程。硒唑类化合物具有抗炎、治疗脑功能障碍及保护心血管等广泛的生物活性，其结构中硒原子和氮原子组成的杂环结构是其活性中心，与机体中许多受体具有较高的亲和力，代表性的硒唑类药物如依布硒啉和硒唑呋喃均具有较强的抗癌活性。1,3,4-噻二唑类衍生物在杀虫、抗菌、抗真菌、抗炎、抗肿瘤等领域均有重要应用，其结构中特殊的“碳氮硫”基本杂环结构不仅能作为一个活性中心，同时具有与必需的过渡金属离子络合的功能，有利于在生物体内的转运和吸收，提高生物活性。酰胺类衍生物对细菌、真菌和肿瘤细胞均有一定的抑制作用，当其与芳环或杂环形成双酰胺分子结构时，具有明显的抗癌作用。有报道称杂环之间通过供电子原子(O,S)相连接，有利于增强受体与配体之间的亲和力，这对硒唑、噻二唑以及酰胺衍生物的结构改造有重要意义。本课题以分子碎片药物设计的方法为依据，合成一系列基于硒唑的1,3,4-噻二唑类衍生物，采用CCK-8法初步测试了四种衍生物在体外对L1210细胞（小鼠白血病细胞）和MCF-7细胞（人体乳腺癌细胞）的增殖抑制作用。结果表明，被测样品对不同癌细胞表现出一定选择性，大部分样品对MCF-7细胞有较强的增殖抑制活性，并且强于对照化合物2-苯基-4-硒唑甲酸，而对L1210小鼠白血病细胞的增殖抑制活性则较弱。这一结果为进一步设计和筛选具有选择性的抗癌化合物奠定了基础。
【作者】程吉；
【导师】陈宝泉；
【作者基本信息】天津理工大学，药物化学，2013，硕士
【关键词】硒唑；1,3,4-噻二唑；酰胺；抗癌活性；

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