淀粉微球在医药中的应用研究

【摘要】淀粉由于本身的无毒、无免疫原性、及良好的生物相容性和生物降解性，且价格低廉、贮存稳定等优良特性，而被制成淀粉微球作为药物的新型载体。淀粉微球具有一定的药物靶向性，可减少药物的多种不良反应，提高药物的选择性，从而提高药物的治疗指数。本文以可溶性淀粉为原料，环氧氯丙烷为交联剂，Span-60为乳化剂，大豆油为油相，采用反相悬浮法制备淀粉微球，并对其形貌进行了表征；探讨了制备工艺条件改变对微球吸附率的影响规律；并以亚甲基蓝的吸附率为指标，对淀粉微球的制备条件进行优化；以最优化条件下制得的淀粉微球为载体，采用吸附法，分别制成阿司匹林淀粉微球、硫酸庆大霉素淀粉微球和盐酸多柔比星淀粉微球，并分别考察三种载药微球的载药量、包封率以及体外缓释性能。通过分别改变乳化剂用量、淀粉质量分数、环己烷与大豆油体积比、交联剂用量、搅拌速率这五个因素制得五批淀粉微球，其对亚甲基蓝的吸附率体现着各自的规律性。研究得出：(1)乳化剂用量增大，淀粉微球的吸附率曲线呈单峰状。当乳化剂用量为0.1g时，淀粉微球对亚甲基蓝的吸附率达到峰点，即达到98.24%。(2)淀粉质量分数增大，淀粉微球的吸附率曲线亦呈单峰状。当淀粉质量分数为8%时，淀粉微球的吸附率最大。(3)环己烷与大豆油体积之比增大，淀粉微球的吸附率曲线呈现双峰。当体积比为1∶4时，淀粉微球吸附率在最高点。(4)交联剂用量增大，淀粉微球的吸附率曲线也有双峰。但交联剂用量为4.0mL时，淀粉微球吸附率最大。(5)搅拌速率增大，淀粉微球的吸附率曲线比较平缓。搅拌速率为920r/min时，淀粉微球吸附率最大。在上述结果的基础之上，对淀粉微球的制备工艺进行优化。制备淀粉微球的优化条件为：V（环己烷）∶V（大豆油）＝1∶4、淀粉溶液质量分数为9.2%、Span-600.09g、环氧氯丙烷4.2mL、搅拌速率为920r/min。所得产物外观为白色，显微镜下观察为圆球状，粒度均匀，无粘连，表面有细孔，微球平均粒径为38.75μm，符合口服、鼻黏膜和动脉栓塞给药的要求。按照优化条件制备淀粉微球，以此为载体，分别吸附阿司匹林、硫酸庆大霉素和盐酸多柔比星制备载药微球。阿司匹林淀粉微球的平均载药量为6.27%，平均包封率为82.66%；硫酸庆大霉素淀粉微球的平均载药量为298.32U/mg，平均包封率为49%；盐酸多柔比星淀粉微球的平均载药量为2.74%，平均包封率为66%；三种载药微球的体外释放都具有明显的缓释作用，且释放曲线符合一级动力学方程或Higuchi方程。本研究表明淀粉微球对药物具有较强的吸附性，并在体外有较好的缓释作用，能成为良好的药物载体。
【作者】沈小玲；
【导师】孙庆元；
【作者基本信息】大连工业大学，生物化工，2008，硕士
【关键词】淀粉微球；反相悬浮法；吸附率；阿司匹林；硫酸庆大霉素；盐酸多柔比星；体外缓释；

【参考文献】
[1]冯建强.人脸分割和特征提取技术研究[D].南京航空航天大学,测试计量技术及仪器,2004,硕士.
[2]马孝达.江西北部大塘——威宁期地层中元素原生分布及其成矿意义[J].江西地质科技.1994(04)
[3]张燕来.阵元失效对方向图影响及修复算法研究[D].哈尔滨工业大学,信息与通信工程,2014,硕士.
[4]王万全.大跨PC箱梁桥早期收缩裂缝成因及控制措施探析[D].西南交通大学,桥梁与隧道工程,2013,硕士.
[5]郭培韬.基于企业生态位的转型企业知识转移模型研究[D].华侨大学,企业管理,2013,硕士.
[6]牛瑛奎.石油封隔器的仿真研究[D].西南交通大学,工程力学,2013,硕士.
[7]李冰.磁场作用下椭圆量子环中施主杂质及椭圆量子盘中电子的能态研究[D].河北师范大学,凝聚态物理,2012,硕士.
[8]段亚萍.Al-Cu-Fe准晶颗粒的制备及其对ZL101合金的强化[D].中北大学,材料工程,2014,硕士.
[9]唐晓东.专门用途英语中长句的翻译实践报告[D].大连海事大学,英语笔译,2013,硕士.
[10]秦莹,王锡凡,王秀丽.热电联产系统的随机生产模拟[J].电力系统自动化,2005,14:29-33+87.
[11]杨华.“师生互动、有趣、高效”：中职公共基础课课堂教学管理的实践研究[D].鲁东大学,教育管理（专业学位）,2013,硕士.
[12]万树怡.表现：无法抑制的冲动[D].天津大学,建筑设计及其理论,2004,硕士.
[13]董莉.废晶体硅太阳能电池板资源化技术研究[D].西南交通大学,市政工程,2014,硕士.
[14]李振恩.舞台台面计算机控制系统的研究与开发[D].兰州理工大学,控制理论与控制工程,2013,硕士.
[15]王力,吕大刚,刘晓燕,王光远.大跨空间结构智能选型方案生成系统[J].哈尔滨工业大学学报,2004,11:1435-1438.
[16]陈慧昱.家兔皮肤结核模型对结核亚单位疫苗EAMM和MH保护效应的评价研究[D].兰州大学,免疫学,2014,硕士.
[17]侯文婷.留学生使用汉语转折类关联词的偏误分析及教学对策研究[D].华中师范大学,汉语国际教育,2014,硕士.
[18]陈学颖.关于新生代农民工思想教育问题研究[D].沈阳师范大学,思想政治教育,2013,硕士.
[19]崔高宇.基于DSP的电网谐波抑制和无功补偿技术的研究[D].南昌航空大学,物理电子学,2013,硕士.
[20]于磊,潘郁.智能学习型网络机器人[J].计算机工程,2004,13:135-137.
[21]朱志标.广东地税统一工作平台统一用户管理设计与开发[D].华南理工大学,软件工程,2012,硕士.
[22]付艳茹.水稻根毛长度测量方法的建立及其多样性研究[D].华中农业大学,细胞生物学,2014,硕士.
[23]支翠霞.新闻翻译的后殖民视角[D].湖南工业大学,外国语言学及应用语言学,2012,硕士.
[24]武征鹏,张学工.弹性多核学习(英文)[J].自动化学报,2011,06:693-699.
[25]孟婷.基于遥感影像的湿地信息提取与统计分析方法研究[D].吉林大学,软件工程,2014,硕士.
[26]李源.工程项目工期与成本控制协调机理研究[D].西安科技大学,2005.
[27]马瑞霞.端粒保护蛋白在急性髓系白血病患者中表达的研究[D].山西医科大学,血液内科学,2013,硕士.
[28]孙世杰.体育场上的高科技神器[J].第二课堂(B),2014,Z2:4-10.
[29]刘进.谐波对继电保护影响的研究[D].天津理工大学,电力系统及其自动化,2013,硕士.
[30]张宁,胡兆光,周渝慧,肖欣,王一依,丛炘玮.考虑需求侧低碳资源的新型模糊双目标机组组合模型[J].电力系统自动化,2014,17:25-30.
[31]廖梦丹.中国纪录片产业链研究[D].厦门大学,新闻学,2014,硕士.
[32]施维.历史建筑改建设计之意义生成问题研究[D].华中科技大学,建筑设计及其理论,2013,硕士.
[33]高纯静.混合评价数据库HENDL1.0/MG及多功能中子学程序系统VisualBUS1.0的基准校验[D].合肥工业大学,课程与教学论,2004,硕士.
[34]赵志敏.利用第四方物流平台整合快递服务资源研究[D].北京邮电大学,产业经济学,2013,硕士.
[35]曹君娴.抗凝护心Ⅱ号对急性心肌缺血再灌注大鼠P选择素的影响[D].黑龙江中医药大学,中西医结合临床,2004,硕士.
[36]高宏伟,杨贵杰,刘剑.五相电压源逆变器的空间矢量脉宽调制方法研究[J].中国电机工程学报.
[37]金子.湘西地域宗教文化图像研究[D].湖南大学,设计学,2014,硕士.
[38]路博钧.Flg22及其衍生多肽诱导的海带（Saccharina japonica）雌配子体防御反应研究[D].中国海洋大学,生态学,2014,硕士.
[39]任冬冬.文化差异对国际工程项目的财务风险影响研究[D].河北经贸大学,会计,2014,硕士.
[40]周晓露.文本阅读的审美场之维[D].贵州师范大学,基础心理学,2004,硕士.
[41]沈志华.河北省区域创新环境的评价与分析[D].河北大学,应用统计,2014,硕士.
[42]孙宁.ghrelin对动脉硬化内皮细胞作用的临床和基础研究[D].天津医科大学,内科学（专业学位）,2014,博士.
[43]车睿.药凝胶植入“石门”穴对小鼠着床期P、FSH水平影响的实验研究[D].北京中医药大学,针灸推拿学,2013,硕士.
[44]周求宽,廖勇,姚骏.双PWM变换器励磁的交流励磁发电机励磁系统设计[J].电力系统自动化,2007,06:77-81.
[45]高爽.曹妃甸港矿石物流系统发展研究[D].大连海事大学,交通运输规划与管理,2012,硕士.
[46]曹乐艳.我国科普政策问题研究[D].长安大学,行政管理,2013,硕士.
[47]郭国新.广东金鑫纸业公司发展战略研究[D].湖南大学,工商管理,2010,硕士.
[48]陈晓静.当代中国道德教育研究[D].扬州大学,马克思主义哲学,2012,硕士.
[49]刘云武.基于红外热释电传感器网络的动态定位技术研究[D].中北大学,电路与系统,2014,硕士.
[50]石雪妮.对外汉语中的中医五行文化教学研究[D].曲阜师范大学,汉语国际教育（专业学位）,2013,硕士.