Isatin衍生物的合成及其抗惊厥、抗抑郁活性研究

Isatin衍生物的合成及其抗惊厥、抗抑郁活性研究

作者:师大云端图书馆 时间:2018-09-28 分类:硕士论文 喜欢:4204
师大云端图书馆

【摘要】靛红(Isatin,ISA),靛红属于一种新型天然的海洋药物,是龙虾、长臂虾体内赖以为生的活性物质。靛红存在于人和动物体内,它属于一种内源性活性因子。其化学结构明确,具有多种生物活性且毒性低,由其合成的一系列衍生物都具有较高的生物活性和应用价值,因而对于新药研发具有十分重要的意义。为寻找到高疗效且神经毒副作用小的抗惊厥药和抗抑郁药,本文以Isatin为先导化合物,采用新药设计的原理设计合成了一系列Isatin衍生物,此类衍生物合成以苯胺为起始原料,通过Sandmeyer合成法得到靛红,再经酰胺化反应,亲核取代反应,制备了共32个Isatin衍生物,对所合成的目标化合物进行了抗惊厥活性研究,对Isatin衍生物(4a-q)进行了抗抑郁活性研究。研究方法:常规合成方法得到了两系列Isatin衍生物,即2,3-二氧代吲哚啉-1-N-苯基乙酰胺系列(3a-n)和5-甲基-2,3-二氧代吲哚啉乙酰胺系列(4a-q),利用薄层色谱技术跟踪检测实验,利用重结晶纯化化合物,使用熔点测试、波谱分析技术(IR,1H-NMR,13C-NMR,MS)和元素分析等技术进行结构表征。采用最大电惊厥发作模型和戊四唑模型,评估其抗惊厥活性,采用旋转法测试了其神经毒性。利用强迫游泳实验,对Isatin衍生物(4a-q)的抗抑郁活性进行了研究。研究结果:(一)、对14个Isatin衍生物(3a-n)进行最大电惊厥模型研究:实验结果表明,其中10个化合物具有抗最大电惊厥活性,先导化合物Isatin仅在给药剂量300mg/kg浓度下呈现出抗最大电惊厥活性,9个Isatin衍生物(3a-3d,3f,3g,3i,3l和3n)在给药剂量100mg/kg下表现出抗最大电惊厥活性,化合物3m在给药剂量300mg/kg下具有抗最大电惊厥活性,但化合物(3e,3h,3j和3k)在给药剂量300mg/kg下,不具有抗最大电惊厥活性。在旋转法实验中,相同剂量下并未表现出神经毒性。对其中的抗最大电惊厥活性较好6个Isatin衍生物(3a-3d和3f,3i)的二期筛选,确定了构效关系和神经毒性:苯环上给电子基团抗抗最大电惊厥活性:p-CH3>-H>o-CH3>m-CH3,其中化合物3d(p-CH3)具有最好的活性(ED50=91.3mg/kg,TD50>1000mg/kg),且其保护指数(PI=TD50/ED50,>11)比上市药苯巴比妥和卡马西平都高。苯环上卤素基团抗最大电惊厥活性:p-F>p-Cl>p-Br,其中化合物3f(p-F)具有最好的抗惊厥活性(ED50=88.0mg/kg,TD50>800mg/kg),其保护指数(PI=TD50/ED50,>9.1)高于上市药苯巴比妥。(二)、对18个Isatin衍生物(4a-q)进行了戊四唑小惊厥模型研究和强迫游泳实验研究:戊四唑惊厥实验实验结果表明,在给药剂量为100mg/kg下,所有化合物未表现出神经毒性,其中12个化合物具有一定的抗惊厥活性,其中化合物4a,4f和4p活性最好,其测试结果和抗癫痫药卡马西平(100mg/kg)药效一致;强迫游泳实验结果表明,在给药剂量100mg/kg浓度下,其中4个Isatin衍生物(I,4m,4p,4q)相对于空白组而言表现较好的抗抑郁活性。主要结论:本文在先导化合物Isatin的基础上,进行结构修饰,合成了一系列的Isatin衍生物,对其抗惊厥活性和抗抑郁活性做了相关研究,初步评价了其抗惊厥活性和抗抑郁活性,对部分抗惊厥活性较好的化合物进行了二期筛选,探讨了其构效关系,为进一步开发新的高效低毒抗惊厥药和抗抑郁药提供了可能。
【作者】唐立明;
【导师】关丽萍;
【作者基本信息】浙江海洋学院,海洋生物学,2014,硕士
【关键词】靛红;合成;抗抑郁;抗惊厥;强迫游泳实验;最大电惊厥;戊四唑;

【参考文献】
[1]胡浩.水墨动画的研究与实践[D].吉林艺术学院,设计艺术学,2012,硕士.
[2]麻瑞.非对等同盟的游戏规则:日美“核密约”问题新论[D].复旦大学,外交学,2012,硕士.
[3]王鹏.安全保障义务相关问题研究[D].河北大学,民商法学,2014,硕士.
[4]韩亮.航空发动机参数采集器的研究与设计[D].陕西科技大学,模式识别与智能系统,2013,硕士.
[5]吴水兰.作品著作权人的认定[D].中国政法大学,法律(专业学位),2014,硕士.
[6]石明洁.论我国未成年人监护监督制度的构建[D].山东大学,民商法学,2013,硕士.
[7]朱强标.论建立健全我国银行信贷管理机制[D].湖南大学,金融学,2003,硕士.
[8]蔡露露.社会工作介入残疾老人社会康复的个案研究[D].苏州大学,社会工作(专业学位),2013,硕士.
[9]李国元.预热空气温度对MILD燃烧影响的实验与模拟研究[D].华中科技大学,热能工程,2013,硕士.
[10]李国庆,姚少伟,陈厚合.基于内点法的交直流混合系统可用输电能力计算[J].电力系统自动化,2009,03:35-39+45.
[11]赵健梅,任雪薇.我国国有上市公司高管薪酬结构和粘性研究[J].经济问题,2014,10:57-61.
[12]刘辉.大芦家地区馆三段5-7砂层组储层非均质性研究[D].中国石油大学(华东),矿产普查与勘探,2012,硕士.
[13]郭石明,李小年,洪滔,薛蓉,徐吉洪,雷惠贞.研究生创新能力:专业与文化的解读[J].高等工程教育研究,2012,05:142-146.
[14]陈静.推动社会力量参与高校家庭经济困难学生资助工作研究[D].福建师范大学,公共管理(专业学位),2012,硕士.
[15]翟帅帅.胶东半岛地区残疾人体育健身服务体系的构建与实践研究[D].鲁东大学,体育教育训练学,2013,硕士.
[16]任军伟.管理层收购与国企改革[D].中央民族大学,政治经济学,2004,硕士.
[17]王力南.中国保险业市场结构研究[D].东北财经大学,产业经济,2003,硕士.
[18]张聪.从歌剧《原野》中探索金湘的“歌剧思维”[D].河北师范大学,音乐学,2012,硕士.
[19]程玖兵,王华忠,于富文,马在田.波动方程共炮检距道集叠前深度偏移[J].石油地球物理勘探,2001,05:526-532+654.
[20]于倩.基于EPMM的软件演化过程自动化方法的研究[D].云南大学,2014.
[21]董秀芬.中央企业社会责任研究[D].山西财经大学,马克思主义基本原理,2013,硕士.
[22]徐志波.三峡水库典型消落区生态系统不同高程CO_2和N_2O排放研究[D].西南大学,环境工程,2013,硕士.
[23]吴广.网易火车票订票系统的设计与实现[D].北京交通大学,2014.
[24]于西宗.基于STM32单片机音频系统设计与研究[D].青岛大学,控制科学与工程,2013,硕士.
[25]马嘉,杨涛,侯增广,谭民.Stewart主动隔振平台的神经网络自适应控制[J].控制与决策,2009,08:1150-1155.
[26]施玉洁.云南宁蒗彝族服饰图案的形式构成及其在平面设计中的运用[D].云南艺术学院,设计艺术学,2013,硕士.
[27]王权.水轮发电机组轴心轨迹识别方法研究与应用[D].华中科技大学,水利工程,2013,硕士.
[28]周瑞.多维矢量矩阵可变分割的量化算法研究[D].吉林大学,电子与通信工程,2012,硕士.
[29]李橙.亚历山大·麦昆的设计研究[D].苏州大学,设计艺术学,2014,硕士.
[30]郑恒.图嵌入方法在人脸识别中的应用[D].吉林大学,计算机应用技术,2014,硕士.
[31]任道义,赵仁富,翟海亮.一个大有希望的富民生态产业——皋兰县建设十万亩砂田枣园的调研[J].甘肃农业.2005(03)
[32]张立.内蒙古农村税费改革研究[D].内蒙古农业大学,农业经济管理,2004,硕士.
[33]刘洪波.女性艾滋病感染者的需求分析及社会工作实践介入[D].吉林大学,社会工作,2014,硕士.
[34]温芳,王竹,裘知.德国“多代屋”项目发展评述与启示[J].华中建筑,2015,03:59-64.
[35]贾丽霞.寿光蔬菜产业发展对策研究[D].西北农林科技大学,农村与区域发展,2012,硕士.
[36]杨明.论中国股权众筹模式的法律定位与监管[D].中国社会科学院研究生院,商法(专业学位),2014,硕士.
[37]丁剑,白晓民,方竹,李再华,周子冠,方陟亨.基于贝叶斯网络的扰动后预想事故分析方法[J].电力系统自动化,2007,20:1-5+11.
[38]余云飞.苏北地质异常区土壤和作物重金属富集特征及产地环境安全风险评价[D].南京农业大学,农业推广,2011,硕士.
[39]周金晶.信赖利益保护的合同法探究[D].复旦大学,法律,2012,硕士.
[40]高健.犯罪原因的再认识[D].吉林大学,法律,2012,硕士.
[41]有清.企业决策的驱动力[N].中国财经报,2002-08-08004.
[42]王雨.基于统计概率的抗震设计谱研究[D].哈尔滨工业大学,结构工程,2013,硕士.
[43]周亮亮.《红楼梦》两英译本中人际功能建构对比研究[D].西南民族大学,外国语言学及应用语言学,2013,硕士.
[44]孙夏君.大连LNG项目船舶库存路径问题研究[D].大连海事大学,交通运输工程,2014,硕士.
[45]张琳琳.公民网络政治参与问题研究[D].浙江财经学院,行政管理,2013,硕士.
[46]秦建龙.基于扩展线性支出模型的城镇居民低生活保障标准调整研究[D].浙江财经学院,财政学,2012,硕士.
[47]张国辉.玻璃化法与化学萃取制备同种异体肌腱生物学性能的比较[D].河北医科大学,外科学,2013,硕士.
[48]郑永威.Mean Shift算法研究及其在视频目标跟踪中的应用[D].山东大学,信号与信息处理,2013,硕士.
[49]李圆.高速汽油机进气及缸内燃烧过程研究[D].湖南大学,动力工程及工程热物理,2014,硕士.
[50]吴娇.斜群环上的一类特殊分次扩张[D].广西师范大学,基础数学,2013,硕士.

相关推荐
更多