DNAJB1和UXT在P53通路中的调节作用及其对乳腺癌发生的潜在影响

DNAJB1和UXT在P53通路中的调节作用及其对乳腺癌发生的潜在影响

作者:师大云端图书馆 时间:2015-11-14 分类:毕业论文 喜欢:2997
师大云端图书馆

【摘要】目的:P53是非常重要的抑癌基因。MDM2/MDMX复合物是P53通路关键的负调控因子。前期实验通过酵母双杂交找到一批与MDM2或MDMX相互作用的蛋白。本研究拟探讨其中两个具有一定临床意义及代表性的蛋白DNAJB1和UXT,在P53通路上的调控作用及其对乳腺癌的潜在影响。研究方法:1.利用免疫共沉淀、免疫荧光实验及免疫印迹实验验证DNAJB1与MDM2之间或者UXT与MDMX之间的相互作用。2.利用基因重组技术构建目标基因质粒,通过转染的方法在特定肿瘤细胞内过表达目标基因,通过免疫印迹实验验证目标基因通过MDM2或MDMX对P53通路进行的调控作用。3.以RNA干扰技术(慢病毒shRNA或者siRNA)在乳腺癌MCF7细胞内敲降目标基因,探讨其对P53通路的调控作用。4.在体外通过细胞实验、在体内通过裸鼠成瘤实验验证目标基因对肿瘤细胞生长的影响以证明其调控P53通路的细胞学效应。结果:1.DNAJB1和MDM2均定位在细胞核,DNAJB1通过其羧基端结合并在翻译后水平稳定MDM2,依赖于MDM2通过减缓其泛素化稳定P53,依赖于P53提高P21的蛋白水平,在体外和体内实验中敲降DNAJB1均可促进乳腺癌细胞MCF7的生长。2.UXT与MDMX均定位在细胞浆,UXT可以结合并稳定MDMX,可以依赖于P53影响P21的蛋白水平但该效应,过表达UXT可减低细胞中P53对DNA损伤、核糖体应激、癌基因过表达的反应,敲降UXT可以提高乳腺癌细胞MCF7中P53对多种刺激的反应。过表达UXT可以促进肿瘤细胞的生长,而敲降UXT可以抑制乳腺癌细胞MCF7的生长。结论:1.DNAJB1是一个P53依赖型的抑癌基因。2.UXT是一个P53依赖型的癌基因。
【作者】祁敏;
【导师】黄晓元;袁志民;
【作者基本信息】中南大学,临床医学,2014,博士
【关键词】DNAJB1;UXT;P53;MDM2/MDMX;乳腺癌;

【参考文献】
[1]陈彤,刘云松,周永胜.单层片状石墨烯促进人脂肪间充质干细胞成骨向分化的体外研究[A].中华口腔医学会口腔修复学专业委员会.第八次全国口腔修复学学术年会论文汇编[C].中华口腔医学会口腔修复学专业委员会:,2014:1.
[2]白桦.基于智力资本的科研机构核心竞争力研究[D].西北工业大学,企业管理,2004,硕士.
[3]郭婧昀.曲妥珠单抗对Her-2过表达乳腺癌细胞株mTOR信号通路的影响[D].南方医科大学,临床医学,2012,硕士.
[4]黄洛兮.《案例》:DCK公司——连锁快餐企业的信息系统管理[D].暨南大学,2001.
[5]李慧君.大连市小学教研员与教师的沟通问题调查研究[D].辽宁师范大学,教育管理(专业学位),2012,硕士.
[6]帅远华.引入人力资本的我国上市公司多元资本结构动态调整探讨[D].江西财经大学,会计学,2013,硕士.
[7]王彬.基于无线虚拟社区的精确广告模式研究[D].大连大学,管理科学与工程,2012,硕士.
[8]高静.可控性微结构球形多孔生物陶瓷成骨情况的比较研究[D].山东大学,口腔医学(专业学位),2013,硕士.
[9]秦璐.城市物流空间结构特征及演化理论研究[D].北京交通大学,2012.
[10]张明波.东非高原沼泽区路基处理技术研究[D].长安大学,地质工程(专业学位),2014,硕士.
[11]吴群.城市广场地标人物形象识别设计[D].湖南大学,设计学,2014,硕士.
[12]秦文浩.影响鼻咽腔歌唱共鸣问题之探析[D].兰州大学,音乐学,2013,硕士.
[13]毛建忠,吴智铭.基于准时生产制的Job—Shop成组调度方法[J].控制与决策,1995,05:411-416.
[14]邱杨.小白菜耐盐性的遗传分析与耐盐相关基因的差异表达研究[D].中国农业科学院,2004.
[15]吴森.基于AFM的一维纳米材料操纵及力学特性测试技术[D].天津大学,2012.
[16]杨柳.保障房流转影响因素及对策研究[D].重庆大学,技术经济及管理,2014,硕士.
[17]武爽.当代中国社会思潮对大学生的影响及对策研究[D].渤海大学,科学社会主义与国际共产主义运动,2013,硕士.
[18]张宇.罗茨真空泵内部流场的研究[D].东北大学,流体机械及工程,2010,硕士.
[19]李帅.山区部分开采地面变形规律及山坡稳定性分析研究[D].中国矿业大学,地质工程,2014,硕士.
[20]卢磊.独立以来印度海洋安全战略的历史考察[D].华中师范大学,世界史,2014,硕士.
[21]郑冬冬.IBM引领全球小于10nm碳纳米晶体管诞生[J].半导体信息,2012,01:5-6.
[22]樊刚.动力源公司客户关系营销策略研究[D].湖南大学,工商管理,2003,硕士.
[23]张沈阳.羟基红花黄色素A对OGD后BV2细胞炎症反应作用的研究及其机制探讨[D].南京医科大学,神经病学,2013,硕士.
[24]蒋廷松,任建莉,沈彩琴.SWAN模式对陆架浅水区有效波高的模拟研究及改进[J].海洋预报,2014,04:9-17.
[25]朱岩.农村宅基地使用权流转法律问题研究[D].西南政法大学,民商法,2012,硕士.
[26]杨辉.铁路隧道衬砌限界数据与病害图像信息的集成与处理[D].西南交通大学,测绘工程,2014,硕士.
[27]毛艳,张传辉,张洋,王琪,徐桂良,黄令,李君涛,孙世刚.锂硫电池膨胀氧化石墨/硫复合正极材料的制备及其性能[J].无机化学学报,2013,05:889-895.
[28]李军政.喉癌及下咽癌血浆肿瘤标志物的蛋白质组学筛选及验证[D].南方医科大学,耳鼻咽喉科学(专业学位),2014,博士.
[29]潘峰,西宝,王琳.地方政府间环境规制策略的演化博弈分析[J].中国人口.资源与环境,2014,06:97-102.
[30]杨素红.新疆喀拉通克铜镍矿岩石学、岩石地球化学及矿物学研究[D].长安大学,矿物学、岩石学、矿床学,2014,硕士.
[31]尤姝文.我国经济发展方式转变缓慢的原因及对策研究[D].北京交通大学,2014.
[32]陈珊珊.庐江县公共科技管理研究[D].安徽大学,行政管理,2014,硕士.
[33]何剑云.基于DEA模型的我国人力资本投资效益分析[D].河北经贸大学,行政管理,2012,硕士.
[34]张永海.督促起诉基础理论研究[D].华中科技大学,经济法学,2013,硕士.
[35]徐乐.新型光纤传感器的加工与应用研究[D].北京理工大学,机械制造及自动化,2014,硕士.
[36]江铭炎,赵子婴,王娟.基于零树小波图像压缩编码的方法[J].计算机与网络.2001(Z1)
[37]李德娟.纤维素的RAFT接枝改性及其对纸浆的增强作用[D].齐鲁工业大学,制浆造纸工程,2014,硕士.
[38]岳萌.古代汉语网络教学平台应用现状研究[D].沈阳师范大学,语言学及应用语言学,2014,硕士.
[39]张红卫.基于科技文献的时序主题链构建方法研究[D].大连理工大学,管理科学与工程,2013,硕士.
[40]张彬.基于烟威高速公路的混凝土路面养护技术研究[D].吉林大学,交通运输工程,2012,硕士.
[41]林道夫(LindolfdeCastro).菲律宾与韩国政治制度化的社会起源研究[D].吉林大学,国际政治,2013,硕士.
[42]周婕.不同强度运动对大鼠骨骼肌细胞凋亡的影响[D].湖南师范大学,运动人体科学,2004,硕士.
[43]王鹏程.股份经济合作社深化改革途径探讨[D].宁波大学,公共事业管理(专业学位),2013,硕士.
[44]俞洁.科技型企业孵化器中企业的融资困境研究[D].吉林大学,公共管理,2014,硕士.
[45]刘家利.上市公司定向增发对公司经营绩效的影响分析[D].电子科技大学,工商管理(专业学位),2012,硕士.
[46]窦相国.元至治元年进士研究[D].安徽大学,中国古代史,2014,硕士.
[47]刘晓强.红外图像自适应加权直方图增强算法研究[D].西安电子科技大学,光学工程,2012,硕士.
[48]格林金(VitalyGlinkin).英国拥核的必要性研究[D].吉林大学,国际政治,2013,硕士.
[49]吕兵兵.不同储藏条件及烹制方法对带鱼嘌呤含量的影响研究[D].浙江大学,食品工程(专业学位),2013,硕士.
[50]门永娟.网络故障诊断系统中的知识获取与知识库构建[D].南京理工大学,2003.

相关推荐
更多