Stat1在进展期胰腺癌中作用的实验研究

【摘要】目的本研究旨在研究Stat1在胰腺癌进展中的相关作用,探讨其与P21及VEGF、MMP2、MMP9的关系,为进一步的临床试验提供依据。方法1.人胰腺癌组织中Stat1及P21的检测。拟利用免疫组织化学染色方法观察肿瘤组织及其癌旁组织中Stat1及P21表达的差异,同时分析有无淋巴结转移的病人中Stat1及P21的表达水平是否具有差异,并检测其相关性。2.体外细胞实验：培养人胰腺癌细胞株BxPC-3,并将其分为三组,Stat1-siRNA转染组、shRNA转染组及空白组,前两组分别转染Stat1-siRNA质粒、shRNA质粒,Western-blotting验证转染效果及VEGF,MMP2和MMP9表达,迁移实验和Transwell侵袭实验分析Stat1下调表达后胰腺癌细胞迁移能力和侵袭能力的变化,MTT检测其增殖能力。结果1.82例人胰腺癌组织(82%)表达Stat1蛋白,而72例(72%)表达p21蛋白。Statl蛋白的表达与胰腺癌的肿瘤分化,临床分期以及淋巴结转移呈逆相关(P<0.005),而对年龄,肿瘤大小或侵袭情况无明显相关性。而且p21蛋白的表达也与胰腺癌的肿瘤分化,临床分期以及淋巴结转移呈逆相关(P值分别为<0.005,0.025和0.05),而对年龄,肿瘤大小或侵袭情况无明显相关性。Stat1蛋白和p21蛋白在胰腺癌组织中表达呈正相关(P<0.001)。2.成功将Stat1-siRNA质粒、shRNA质粒转染胰腺癌细胞株。MTT试验发现siStat1组的增殖明显增加。Transwell试验证实SiStat1组中侵袭细胞的数量与Stat1组以及对照组相比明显增加。Western试验显示VEGF,MMP2和MMP9在siStat1组的表达水平明显高于Stat1组的水平结论1.Stat1和p21的表达呈阳性相关(共表达于肿瘤细胞),而Stat1和p21蛋白的失表达与肿瘤失分化,肿瘤进展期和胰腺癌的淋巴结转移相关。与年龄和肿瘤大小或肿瘤侵袭无明显相关。Stat1和p21蛋白表达的缺失也与胰腺癌患者较差的总生存期相关。本研究提示Stat1和p21蛋白能够作为生物标记物来对预测胰腺癌进展和预后做进一步评估。2.通过转染STAT1特异性siRNA沉默了STAT1的表达,并检测了在不同组人BxPC-3细胞中VEGF,MMP2和MMP9表达的相对水平。并且发现在si-STAT1组中VEGF,MMP2和MMP9表达的水平明显高于Stat1组的水平,这说明或许Statl表达的缺失通过增加VEGF,MMP2和MMP9表达来调节胰腺癌的进展,是胰腺癌进展的重要调节通路之一。
【作者】孙宇；
【导师】陈剑秋；
【作者基本信息】天津医科大学，外科学（专业学位），2014，博士
【关键词】StatlP21VEGFMMP2MMP9；基因沉默；western-blottingTranswell；

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