炎症反应在幼年特发性关节炎的作用研究

【摘要】第一部分幼年特发性关节炎189例临床分析目的探讨幼年特发性关节炎(JIA)的临床表现、分类及实验室检查特点,以及炎症指标在临床评价中的作用。方法总结2003年1月～2013年6月我院住院收治的189例JIA患儿临床症状、体征、及实验室检查资料,以2001年国际风湿病学联盟儿科专家组制订的JIA标准进行分类,并对JIA患儿的临床表现、实验室检查进行回顾性分析。结果1、本组JIA患儿男100例,女89例。其中全身型119例(62.9%),少关节型13例(6.9%),多关节型(RF阳性)16例(8.5%),多关节型(RF阴性)15例(7.9%),与附着点炎性反应相关的关节炎13例(6.9%),银屑病性关节炎3例(1.6%),未分类的关节炎10例(5.3%)。2、全身型临床表现为发热、皮疹、淋巴结大、肝大和(或)脾大等非特异性症征,病程1年以上者未再发现肿瘤及其他疾病。3、全身型患者炎症指标升高更明显,包括血WBC升高、ESR增快以及Hb和血清白蛋白的降低。4、关节型患儿可见类风湿因子(RF)、抗核抗体(ANA)、人类白细胞抗原(HLA)—B27和抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)等抗体不同程度的阳性。5、血清白蛋白作为负性炎症指标与血WBC、ESR和Hb明显相关。结论1、本组JIA病例中以全身型为最多见,对缺少关节炎表现的患儿应观察至少1年以上、排除其他疾病后才能确诊JIA全身型；2、全身型JIA患者的炎症指标较关节型更明显,血清白蛋白可与血WBC、ESR和Hb一起作为负性炎症指标用于临床评估。第二、三部分炎症反应在幼年特发性关节炎全身型的作用研究目的检测SJIA患儿血清TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-18等炎症因子水平,了解NLRP3基因多态性在SJIA患儿中的分布情况,探讨NLRP3基因多态性与SJIA的关系。方法收集我院确诊并长期我院随诊的26例活动期SJIA患儿全血及血清。外周血清测定TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-18水平,分析其在SJIA患儿中的表达情况。全血提取DNA,PCR法扩增NLRP3基因,测定NLRP3基因9个外显子序列,分析各多态性位点基因型频率、等位基因分布与SJIA发病的关系。39名健康儿童作为对照组留取血清测定细胞因子。结果1、SJIA患儿血清中TNF-α、IL-1β水平与对照组相比无差别。2、有关节症状和无关节症状的患儿相比TNF-α、IL-1β水平无差异,而IL-6、IL-18水平均高于对照组,两组间无差异。3、SJIA患儿血清IL-6水平与ESR呈正相关,IL-18水平与WBC、ESR呈正相关。4、在SJIA患儿NLRP3基因中发现3个SNP,rs35829419C>A,rs7525979C>T,rs3806268G>A。5、3个SNP位点的基因频率、基因型与人群分布无差异。结论1、外周血IL-6及IL-18水平与ESR、WBC等炎症指标相关,能够提示疾病的活动状态。2、NLRP3基因是否为SJIA发病的易感基因仍需进一步探讨。
【作者】张玥；
【导师】宋红梅；
【作者基本信息】北京协和医学院，儿科学，2014，博士
【关键词】幼年特发性关节炎；关节炎；临床特征；NLRP3；单核苷酸多态性；细胞因子；

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