术前外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值及DOG1蛋白可作为食管鳞状细胞癌的预后标志物

【摘要】背景：中国是食管癌主要的高发区之一,其中95%左右为鳞癌,与欧美国家70%左右为腺癌有明显差异。我国食管鳞癌(ESCC)在城市位于恶性肿瘤发病第4位,死亡第5位；在农村发病和死亡率均为第4位,5年总体生存率不到15%。为了进一步提高食管鳞癌诊治效果,目前亟需找到简单、可靠的预后标志物来指导临床综合治疗策略的制定。在本研究中,我们研究了术前外周血中中性粒细胞／淋巴细胞比值以及食管鳞癌组织中DOG1蛋白表达在食管鳞癌预后评估中的价值。方法：1、研究的第一部分回顾性分析我院2006年1月至2008年12月收治并接受根治性手术切除的475例食管鳞癌患者,均经术后病理证实,所有患者术前均未接受放化疗,分析其术前外周血中中性粒细胞／淋巴细胞比值与患者预后的关系；2、研究的第二部分回顾性分析2006年1月至2008年12月(即前一研究中的病例)中有组织标本的162例食管鳞癌患者。制作组织芯片,其中包括162例食管鳞癌组织及部分配对的82例癌旁正常组织,利用免疫组织化学染色法检测了DOG1蛋白表达,同时检测了CCND1的表达,并分析了两者与患者预后的关系。结果：1、全组475例患者中位NLR值为1.77(0.53-11)。以2.5作为临界值,将所有患者分为高NLR组(≥2.5,86例)与低NLR组(<2.5,389例)。低NLR组中女性占17.5%,显著多于高NLR组的2.1%(P=0.04)。低NLR组患者的5年总体生存率为48.6%,显著长于高NLR组的36%(P=0.009)。单因素分析显示年龄、吸烟史、T分期、N分期、术后辅助治疗及NLR均与患者预后显著相关(P<0.05)。用这些因素进行多因素Cox回归分析发现,年龄、N分期、术后是否辅助治疗及NLR是影响患者总体生存率的独立预后因素。在没有淋巴结转移的食管鳞癌患者中,低NLR组的5年生存率显著高于高NLR组(63.6%vs44.2%,P<0.001)；在有淋巴结转移的组中,也观察到同样的结果(33.5%vs27.9%,P=0.046)。2、在82例癌旁正常组织中,DOG1阳性为4例(4.9%),CCND1阳性为7例(8.5%)；而在162例食管鳞癌组织中,DOG1阳性为35例(21.6%),CCND1阳性为62例(38.3%)。食管鳞癌组织中,DOG1及CCND1蛋白表达明显上调。在CCND1阳性表达的食管鳞癌患者中,其DOG1阳性表达率明显高于CCND1阴性表达的患者(P=0.001)。DOG1、CCND1的表达与性别、年龄、吸烟史、饮酒史、原发肿瘤浸润深度、是否合并淋巴结转移、肿瘤分化程度、原发肿瘤部位等临床、病理因素均无显著相关。单因素分析发现DOG1(P=0.007)、CCND1(P=0.049)、年龄(P=0.007)、是否合并淋巴结转移(P=0.001)、是否接受术后辅助治疗(P=0.014)是影响患者总体生存率的因素。多因素分析发现DOG1表达、年龄以及合并淋巴结转移是影响是食管鳞癌患者术后生存的独立危险因素。结论：通过本研究,我们发现对于接受根治性手术切除的食管鳞癌患者,术前外周血NLR以及组织中DOG1表达是评估预后的独立危险因素。
【作者】陈恒琦；
【导师】赫捷；
【作者基本信息】北京协和医学院，肿瘤学（专业学位），2014，博士
【关键词】食管鳞状细胞癌；预后；中性粒细胞/淋巴细胞比值；DOG1蛋白；CCND1蛋白；

【参考文献】
[1]陆燕峰.信息技术与初中英语阅读教学有效整合的策略与方法研究[D].东北师范大学,现代教育技术,2012,硕士.
[2]张影.A公司薪酬管理研究[D].河北大学,工商管理（专业学位）,2014,硕士.
[3]夏会杰.基于关系数据库中多值依赖的贝叶斯网络学习[D].吉林大学,计算机软件与理论,2013,硕士.
[4]刘海龙.低功耗抗串扰总线编码及其FPGA验证[D].哈尔滨工业大学,微电子学与固体电子学,2013,硕士.
[5]何宁宁.对外汉语成语教学教案设计[D].上海外国语大学,汉语国际教育,2013,硕士.
[6]张阳.寒冷地区居住区绿地系统规划研究[D].长安大学,建筑设计及其理论,2014,硕士.
[7]李昱祺.“结构洞”与半熟人社会中的选举[D].华中师范大学,社会学,2013,硕士.
[8]陈关喜.信号微机监测信息平台系统的应用[J].铁道通信信号.2008(02)
[9]柯移顺.汉语副词连用、并用研究述评[J].三峡论坛(三峡文学.理论版),2014,03:98-101.
[10]张树文.《大型机组继电保护理论基础》评介[J].电机工程学报.1983(04)
[11]张芳.典型钢种高温疲劳裂纹扩展规律的试验研究与计算机模拟[D].浙江工业大学,化工过程机械,2004,硕士.
[12]黄思红.NF-κB圈套策略对神经母细胞瘤细胞增殖及凋亡的影响[D].苏州大学,儿科学,2013,硕士.
[13]麦媛.实时三维超声心动图评价房间隔缺损患者不同术式手术前后心室收缩功能[D].广西医科大学,影像医学与核医学（专业学位）,2013,硕士.
[14]马盼盼.多主体视角下的“特岗教师计划”[D].华中师范大学,农业推广,2014,硕士.
[15]鲍轩.基于Android手机音视频监控的软件研发与同步实现[D].杭州电子科技大学,电子与通信工程,2013,硕士.
[16]周颖.舒曼钢琴组曲《狂欢节》作品第9号研究[D].湖南师范大学,音乐学,2004,硕士.
[17]王华锋.我国证券市场股票定价的理论与实证研究[D].浙江工业大学,2003.
[18]侯喜洋.池蝶蚌P450基因的克隆和相关功能研究[D].南昌大学,动物学,2014,硕士.
[19]杨锡荣.现代景观设计的方法论初探[D].广西大学,科学技术哲学,2004,硕士.
[20]谢雨君.论舆论对司法审判的影响[D].西南政法大学,法理学（专业学位）,2012,硕士.
[21]孙立.应用于高效光降解的纳米复合材料研究[D].南京邮电大学,2014.
[22]孙太雨.民国时期社会教育法规研究（1912-1945）[D].沈阳师范大学,教育史,2013,硕士.
[23]吴春龙.基于Linux的透明加密文件系统[D].大连理工大学,计算机技术（专业学位）,2013,硕士.
[24]赵刚,杜佩芝,杨永立,陈胜波,张竞祥,邹燕,赵冬平.分布式PLC控制系统在棒材连轧自动控制中的应用[J].冶金自动化,2002,03:31-34.
[25]孙锡倩.三类时滞随机反应扩散神经网络模型的稳定性[D].哈尔滨工业大学,应用数学,2013,硕士.
[26]丁达荣.基于改进蚁群算法的无线传感器网络优化研究[D].华南理工大学,计算机技术,2012,硕士.
[27]楼振华.中国上市房地产开发企业竞争力评价模型与实证分析[D].浙江大学,2009.
[28]孔寅.西门子公司工业控制类产品中国市场战略研究[D].对外经济贸易大学,工商管理,2004,硕士.
[29]陈亨友.数据分类中决策树算法的研究[J].软件导刊,2005,13:27-29.
[30]刘娟.涉“羊”文化词语研究[D].湖北师范学院,汉语言文字学,2013,硕士.
[31]何鹏.南水北调东线工程受水区水环境累积影响评价[D].河北工程大学,水工结构工程,2012,硕士.
[32]李东.物流企业如何开展电子商务[J].中国物流与采购,2004,11:50-52.
[33]王琦.中学生共情能力问卷编制及信效度研究[D].湖北大学,发展与教育心理学,2011,硕士.
[34]王晓璐.国外山地城市空间形态研究[D].重庆大学,城市规划与设计,2014,硕士.
[35]魏海胜.蕲艾化学成分的分析研究[D].中南民族大学,药物化学,2013,硕士.
[36]吴莹.“理筋法”治疗女大学生原发性痛经效果的实验研究[D].河北师范大学,运动人体科学,2014,硕士.
[37]M.U.奥兹贝,周叔良.浅部和中深部让压矿柱的稳定性和设计[J].国外金属矿山.1990(02)
[38]周虹宇.社会工作机构管理中的公共关系能力提升研究[D].中南民族大学,社会工作（专业学位）,2013,硕士.
[39]张卫东,孙优贤,许晓鸣.多变量时滞系统Dahlin控制器的设计[J].自动化学报,1998,01:66-74.
[40]金光毅,杨晓江.转炉炼钢过程的动态模型控制[J].河南冶金.2002(05)
[41]熊忠阳,刘道群,张玉芳.用改进的遗传算法训练神经网络构造分类器[J].计算机应用,2005,01:31-34.
[42]赵震宇.高血压个体化药物治疗相关基因分型芯片的研制与应用[D].中南大学,2007.
[43]任志峰.SH集团新利达有限公司发展战略研究[D].安徽大学,工商管理,2013,硕士.
[44]何刚.湖南省农村中小学体育师资队伍建设研究[D].湖南师范大学,体育教育训练学,2014,硕士.
[45]朱静.无线数据链信息处理技术研究与实现[D].北方工业大学,电子与通信工程,2014,硕士.
[46]施东春.深海潜水器观察窗结构设计研究[D].中国舰船研究院,船舶与海洋结构物设计制造,2014,硕士.
[47]胡正威.基于混沌理论的基坑工程监测数据分析与预测研究[D].华中科技大学,岩土工程,2013,硕士.
[48]查建中,徐文胜,顾学雍,朱晓敏,陆一平,鄂明成.从能力大纲到集成化课程体系设计的CDIO模式——北京交通大学创新教育实验区系列报告之一[J].高等工程教育研究,2013,02:10-23.
[49]龚紫薇.移动支付产业中第三方支付平台与银行的竞合关系研究[D].广东外语外贸大学,国际商务,2014,硕士.
[50]陈雪波,徐望宝,李小华.非线性系统零解稳定性判定的广义二次型方法[J].控制与决策,2007,01:81-84+90.