脑利钠肽治疗二尖瓣置换术后肺动脉高压的药效学研究

【摘要】研究背景及实验目的：心脏瓣膜病合并肺动脉高压患者行瓣膜置换术后,虽血流动力学得到改善,但体外循环过程中炎性介质的释放、血细胞的破坏、内皮细胞的损坏以及血管活性物质的释放等因素,导致术后部分患者肺动脉高压持续存在甚至较术前增加。肺高压可增加右心后负荷,引起右心衰竭或低心排出量综合征。脑利钠肽(brainnatriureticpeptide,BNP),在人体主要存在和分泌于心室膈膜颗粒中,目前已经成为国际公认的心力衰竭的重要血浆标志物,主要生理功能是扩张血管、利钠利尿,维持心脏血管和其他系统的动态平衡,并在流量超负荷时起保护作用。目前重组人脑利钠肽(recombinanthumanBNP,rhBNP)作为一种新的药物应已经在美国FDA被批准应用于失代偿期左心衰的治疗,但对于其降低肺动脉压的疗效相关报道还非常少。本研究的目的：对rhBNP在心脏外科临床降低二尖瓣置换(mitralvalvereplacement,MVR)术后肺动脉高压的药效学进行研究,并对其分子学机制进行探讨。由于rhBNP与目前临床经典降肺动脉压药物前列腺素E1prostaglandinE-1,PGE1)药代动力学类似,故在实验中将PGE1设为对照组,与重组人脑利钠肽进行比较,从而更明确重组人脑利钠肽的临床应用价值。实验方法：60例术后平均肺动脉压≥25mmHg的MVR患者,随机分为3组,每组20例。于术后进入ICU后,对照组给予生理盐水5ml/h持续泵入24小时；PGE1组给予PGE130ng/kg/min持续泵入24小时；rhBNP组首先给予rhBNP静脉推注2μg/kg,后以0.01μg/kg/min持续泵入24小时。通过桡动脉穿刺测压管及Swan-Ganz导管分别于用药前、用药后1h、3h、6h、12h、18h、24h以及停药后2h,监测平均桡动脉压(meanradialarterialpressure,MRAP)、中心静脉压(centralvenouspressure,CVP)、平均肺动脉压(meanpulmonaryarterialpressure、肺毛细血管楔压(pulmonarycapillarywedgepressure,PAWP)、心排量指数(cardiacoutputindex,CI)、肺循环血管阻力指数(pulmonaryvascularresistanceindex,PVRI),并统计呼吸机辅助呼吸时间；通过心脏超声(ultrasoniccardiogram,UCG)于术前、术后1周、术后3个月,检测肺动脉压(pulmonaryarterialpressure,PAP)、左心室舒张末径(leftventricularend-diastolicdimension,LVEDD)、左心室射血分数(leftventricularejectionfraction,LVEF),利用组织多普勒测量心脏TEI指数[Tel指数=(心室等容收缩时间+等容舒张时间)/心室射血时间]；应用ELISA法于术前、用药前、用药后24小时、术后1周、术后3个月检测外周静脉血血栓素A2(thromboxane-A2,TXA2)与环磷酸鸟苷(cyclicguanosinemonophosphate,cGMP)水平。实验结果：①所有入选患者MVR术后MRAP、CVP、CI、PAWP较术前无明显差异,MPAP、PRVI较术前降低。对照组,给药后血流动力学无明显变化趋势；PGE1组,给药后1h出现MRAP、MPAP、PRVI、PAWP降低,之后大致维持此水平不变,停药后MRAP、MPAP、PRVI、PAWP有反弹,PGE1对CI、CVP无明显影响；rhBNP组给药后3h出现MPAP、PRVI、PAWP降低,MPAP、PRVI下降幅度小于PGE1组,之后大致维持此水平不变,血流动力学停药后无明显反弹,rhBNP对MRAP、CVP、CI无明显影响。呼吸机辅助时间PGE1组小于rhBNP组和对照组,rhBNP组和对照组之间虽未见统计学差异,但rhBNP组的呼吸机辅助时间的均数要小于对照组。②所有入选患者术后1周较术前PAP明显降低、LVEF升高、TEI指数降低,而术后3个月与术后1周比较无明显差异,]VEDD术前、术后1周、3个月均无明显变化。三组间在所有观察点均未见无明显差异。TEI指数与PAP正相关(r=0.674,P<0.05),与LVEF与LVEDD未见明显相关。③对照组术后即刻较术前TXA2上升,cGMP下降,并持续至术后24h,术后1w恢复至术前水平,并维持至术后3m;PGE1组给药后TXA2下降,cGMP升高,术后1w恢复至术前水平,术后3m复查与术前无明显差异；rhBNP组给药后cGMP升高,但TXA2无明显变化,术后1w恢复至术前水平,术后3m复查与术前无明显差异；在给药后PGE1和rhBNP虽都可引起cGMP升高,但hBNP组升高幅度要高于PGEl组。结论：rhBNP与PGE1在用药后均能有效降低肺动脉压,PGEl起效更快,效果更为显著；两药降肺压的效果可能由不同途径介导；PGE1和rhBNP在术后的短期用药对心脏的长期重塑和心功能均无明显影响。
【作者】陈彤云；
【导师】刘建实；
【作者基本信息】天津医科大学，外科学，2012，博士
【关键词】脑利钠肽；肺高压；二尖瓣置换术；前列腺素E；血栓素A2；环磷酸鸟苷；

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