新型组织工程填充剂治疗尿道内括约肌功能障碍型压力性尿失禁的实验性研究

【摘要】压力性尿失禁(StressUrinaryIncontinence,SUI)是妇女常见疾患,指患者腹压突然增加(咳嗽、大哭、喷嚏、体举重物)时,尿液不自主地由尿道口流出。国内发病率为22.9%-35.8%,给患者和社会带来沉重的心理、卫生和经济负担。尿道括约肌细胞凋亡失衡引起括约肌收缩功能减退是导致中老年人群中尿失禁发病率呈上升趋势的主要原因,导致了尿道内括约肌功能障碍(IntrinsicSphincterDeficiency,ISD)型SUI。针对ISD的治疗方法主要有尿道周围或经尿道注射填充剂如：胶原、聚四氟乙烯等,近期疗效理想,但其远期效果不佳,并常常合并如血肿、移植物转移和移植物暴露等并发症。运用组织工程技术构建尿道组织工程填充剂为ISD的理想治疗提供了新思路,并具备安全、高效、持久、不发生迁移以及低免疫源性的特性,更进一步,其具有促进局部肌肉再生和神经再生,进而恢复自主尿道控制力的潜能。种子细胞和支架材料为组织工程组织构建的两大核心要素。因脂肪源性干细胞(ADSCs)具有取材方便、来源广泛、储备丰富、易于体外培养、可稳定扩增且具有多向分化潜能,被认为是理想的组织再生的种子细胞’来源。蚕丝是天然生物材料,以其良好的生物相容性、优越的力学性能、低免疫应答反应、可降解性、可塑性和缓释性,具备了在组织工程与再生医学领域应用的良好前景。在我们的研究中,利用ADSCs复合丝素蛋白微球构建尿道组织工程填充剂用于ISD大鼠的治疗,一方面通过丝素蛋白微球的注射对膀胱颈提供支持填充,产生即时的治疗效果；另一方面又通过复合于丝素蛋白微球上的ADSCs的移植,继发的细胞分化与增殖,促进局部肌肉和神经再生,改善尿道括约肌结构和功能缺陷,从而提高尿道括约肌的控尿能力,达到持久的治疗效果。该新型的组织工程填充剂在大鼠ISD模型上取得了初步疗效,积累了临床前研究资料,为临床上ISD的治疗提供新的策略和理论依据,展示了广阔的临床应用前景。
【作者】施丽冰；
【导师】邹晓晖；
【作者基本信息】浙江大学，妇产科学，2014，硕士
【关键词】尿道组织工程填充剂；丝素蛋白微球；脂肪源性干细胞(ADSCs)；尿道内括约肌功能障碍(ISD)；尿道周围注射；阴部神经截断术(PNT)；

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