CXCR3在原发性胆汁性肝硬化中对CD8~+T细胞作用的研究

【摘要】目的通过血清趋化因子水平、细胞表面受体表达水平与细胞核内基因mRNA水平三个层面研究CXCR3及其配体在PBC的发病中对T淋巴细胞,尤其是CD8+T细胞迁徙至肝脏过程中发挥的作用,以进一步证明CXCR3在PBC中的重要性,探索其致病机制。方法第一部分血清趋化因子水平：31例PBC患者,21例碱性磷酸酶升高,10例碱性磷酸酶在正常范围,7例疾病对照(慢性乙型肝炎),13例健康对照采用流式细胞微球(CytometricBeadArray,CBA)蛋白定量技术定量检测外周血清中CXCR33种配体含量,包括MIG(CXCL9)、IP-10(CXCL10)及I-TAC(CXCL11);第二部分细胞表面受体表达水平：12例PBC患者,10例碱性磷酸酶升高,2例碱性磷酸酶在正常范围,7例疾病对照,13例健康对照采用流式细胞(flowcytometry,FCM)免疫荧光法检测外周血淋巴细胞中CD8+T细胞比例及总淋巴细胞、CD8+T细胞表面CXCR3的表达量,用平均荧光强度计算；第三部分9例PBC患者,8例碱性磷酸酶升高,1例碱性磷酸酶在正常范围,7例疾病对照,9例健康对照采用实时聚合酶链式反应(real-timePCR)法检测外周血CD8+T细胞CXCR3基因的mRNA相对于内参基因GAPDH的表达量。结果第一部分CXCR3的3种配体在血清中的浓度PBC组较疾病对照组及健康对照组均显著升高,P值分别PMIG-DC=0.002,PMIG-HC<0.001,PIP-10-DC=0.011,PIP-10-HC<0.001,PI-TAC-DC=O.006,PI-TAC-HC<0.001,两对照组间3指标均无差异。另外,3种配体在ALP升高与ALP正常的PBC患者间无差别,P值分别为0.451,0.863,0.089。第二部分PBC患者组、疾病对照组与健康对照组的CD8+细胞比例无差别。PBC患者淋巴细胞CXCR3表达量显著高于两组对照,P值分别为0.006和0.024。更进一步的,PBC患者CD8+淋巴细胞CXCR3表达量显著高于两组对照,P值分别为0.007和0.039。第三部分PBC患者与疾病对照、健康对照CD8+细胞CXCR3mRNA相对表达量不存在统计学差异。结论PBC患者外周血清中CXCR3的3种配体浓度均较疾病对照及健康对照明显升高,但与碱性磷酸酶水平无关。CXCR3在PBC患者外周血淋巴细胞、CD8+T细胞表达量均较两组对照显著升高,CXCR3对CD8+T细胞存在趋化作用。但PBC患者及对照CD8+T细胞mRNA中CXCR3的相对表达量无统计学差异,提示可能存在转录后的调控机制。
【作者】刘媛；
【导师】张奉春；
【作者基本信息】北京协和医学院，临床医学，2014，博士
【关键词】原发性胆汁性肝硬化；趋化因子受体CXCR3；CD8~+T淋巴细胞；

【参考文献】
[1]杨丽雅.上海市中职教师教学法评优对促进教师专业发展的效果研究[D].华东师范大学,职业技术教育学,2013,硕士.
[2]潘晓明,陈国胜.SS5型准高速电力机车粘着性能存在的问题和改进措施[J].铁道机车车辆.1997(01)
[3]周军.基于声学传递向量的驾驶室噪声控制[D].合肥工业大学,机械设计及理论,2013,硕士.
[4]邱丽娟.《联共（布）党史简明教程》评析[D].长安大学,思想政治教育,2013,硕士.
[5]李章剑.血管内超声（IVUS）换能器仿真设计与研制[D].中国科学院研究生院(长春光学精密机械与物理研究所),光学工程（专业学位）,2013,硕士.
[6]张石昂.高轴压比钢骨高强混凝土角柱抗震性能试验研究[D].清华大学,土木工程,2013,硕士.
[7]张春生,王秀美.实时性欺诈检测系统的设计与实现[J].计算机工程与应用,2005,16:221-223+232.
[8]杨嵩,王忠民,陈薇薇.主动式KDD系统的设计与实现[J].计算机工程,2003,09:85-87.
[9]陈立智.GL版画基地园区式运营模式研究[D].湘潭大学,工商管理,2011,硕士.
[10]李玲.前列地尔注射液对大鼠动脉粥样硬化病理模型干预作用的研究[D].河北医科大学,内科学,2014,硕士.
[11]彭美桂.BaSO_4/TPU型X射线摄影纤维的研究[D].天津工业大学,材料学,2004,硕士.
[12]刘注显.高硅钢薄板形变与再结晶织构演变研究[D].东北大学,材料学,2010,硕士.
[13]肖琛婵.王夫之《古诗评选》研究[D].广西师范大学,中国古代文学,2013,硕士.
[14]李茜.秦汉时期朱雀艺术符号研究[D].湖南工业大学,设计艺术学,2012,硕士.
[15]王泽富.制造业企业财务风险研究[D].宁波大学,工商管理（专业学位）,2014,硕士.
[16]周衍安.建构主义视野中的网络探究学习模式构建及其在高师教学中的试验[D].贵州师范大学,课程与教学论,2004,硕士.
[17]卫巍.森林生态补偿主体探讨[D].中国海洋大学,法律（专业学位）,2014,硕士.
[18]邬贤伟.新课改后高考中的古代诗文试题研究[D].湖南师范大学,课程与教学论,2013,硕士.
[19]杨建平.传感器故障诊断的研究与应用[D].华北电力大学（北京）,控制理论与控制工程,2004,硕士.
[20]顾岚.基于土壤生物工程技术的河流近自然治理研究[D].北京林业大学,水土保持与荒漠化防治,2013,硕士.
[21]崔伟.大学生学业自我妨碍与成就目标、心理健康的相关研究[J].科教导刊(上旬刊),2014,11:234-235+237.
[22]张崇荣.乡镇长经济责任审计评价指标体系研究[D].浙江大学,2007.
[23]章震.日本在华FDI的贸易效应研究[D].浙江大学,2013.
[24]程温鸣.基于专业监测的三峡库区蓄水后滑坡变形机理与预警判据研究[D].中国地质大学,岩土工程,2014,博士.
[25]梁静.外周血hTERTmRNA对早期子宫内膜癌围手术期微转移诊断的价值研究[D].辽宁医学院,妇产科学,2012,硕士.
[26]朱多刚.电子政务成功：信任、风险和TAM的综合模型[D].华中科技大学,行政管理,2012,硕士.
[27]禹迎迎.天然复合植物提取物对低温肉制品微生物及理化品质的影响[D].南京农业大学,食品科学,2013,硕士.
[28]孙贺明.辽宁省篮球后备人才培养可持续发展因素及对策研究[D].东北师范大学,体育（专业学位）,2012,硕士.
[29]韩雪山.基于冲突分析图模型的结盟稳定性研究[D].南京航空航天大学,管理科学与工程,2013,硕士.
[30]张家超.蒙古族肠道核心菌群及其与饮食关联性研究[D].内蒙古农业大学,农产品加工及贮藏工程,2014,博士.
[31]李实,叶强,李一军,RobLaw.中文网络客户评论的产品特征挖掘方法研究[J].管理科学学报,2009,02:142-152.
[32]张继.王庄煤矿厚煤层破碎围岩巷道注浆加固技术研究[D].中国矿业大学,采矿工程,2014,硕士.
[33]曹文莉.基于适宜性评价的土地利用空间结构优化配置研究[D].南京师范大学,人文地理学,2012,硕士.
[34]刘娇娇.大班儿童积塑拼插游戏观察研究[D].河北大学,学前教育学,2014,硕士.
[35]王贵有.Y公司宽带用户满意度提升策略研究[D].云南大学,工商管理,2012,硕士.
[36]李海平.无速度传感器直接转矩智能控制算法及优化[D].沈阳工业大学,检测技术及自动化装置,2003,硕士.
[37]朱葛敏.酸敏感离子通道1a在复杂型热性惊厥中的作用研究[D].第四军医大学,神经病学（专业学位）,2014,硕士.
[38]曹振洲,程衍富,黄文涛.石墨烯的电子颤振[J].中南民族大学学报(自然科学版),2010,04:60-65.
[39]周东阳.二十世纪四十年代中国民主同盟的“第三条路线”研究[D].华侨大学,政治学理论,2013,硕士.
[40]郭晓红.IGFBPrP1致肝纤维化信号转导通路的筛选与验证[D].山西医科大学,内科学,2014,博士.
[41]李贵锋.不同蛋能比和糖脂比对建鲤幼鱼生长性能、体组成、消化及代谢酶活性的影响[D].南京农业大学,动物营养与饲料科学,2012,硕士.
[42]马燕茹.节能砌块隐形密框复合墙体抗压受力机理研究[D].华侨大学,结构工程,2013,硕士.
[43]钟平平.城市青年廉租公寓居住空间研究[D].湖南大学,建筑学,2012,硕士.
[44]吴丽红.鼻咽癌放射敏感性与营养状况的相关性研究[D].福建医科大学,流行病学与卫生统计学,2014,硕士.
[45]刘翔.突发危机事件应急群决策支持系统的设计与实现[D].复旦大学,软件工程（专业学位）,2012,硕士.
[46]林小菊.卡通形象元素对平面设计的影响[D].沈阳师范大学,美术学,2013,硕士.
[47]向毓红.卫星数字电视系统的测量方法初探[J].广播与电视技术.2007(12)
[48]柴瑞娟.北宋史官制度研究[D].河北师范大学,中国古代史,2014,硕士.
[49]郭春玲.鄂尔多斯蒙古族短调情歌分类及其演唱研究[D].内蒙古大学,音乐学,2013,硕士.
[50]杨柳.从文化翻译观角度看萧红小说中民俗的英译研究[D].沈阳师范大学,外国语言学及应用语言学,2013,硕士.