三磷酸腺苷—肿瘤体外药敏试验指导复发性卵巢上皮癌化疗的前瞻性研究

【摘要】目的探讨三磷酸腺苷(ATP)-月肿瘤体外药敏试验(TCA)指导复发性卵巢上皮癌化疗的意义以及化疗的毒副作用情况。方法采用前瞻性对照研究方法,收集中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院2010年8月至2012年6月间收治的符合下述纳入条件的复发性卵巢上皮癌患者,纳入标准：(1)既往病理检查确诊为卵巢上皮癌；(2)复发合并恶性胸腹水,或者有临床可评价的复发病灶接受再次手术能取得标本的患者；(3)Kamofsky功能状态(KPS)评分60-100分,能够耐受化疗；(4)预计生存时间>6个月(5)能够签署治疗知情同意书,对治疗和随访有良好的依从性。按照随机分配原则并结合患者意愿分为两组,药敏组：在ATP-TCA指导下化疗；对照组：行常规化疗而未行ATP-TCA检测。对两组患者的临床病理指标、化疗有效率、无进展生存时间、化疗毒副作用等进行比较。结果本研究共收录120例复发性卵巢上皮癌患者,其中药敏组60例,对照组60例,最终113例患者完成规定治疗。药敏组患者的初始发病中位年龄为54岁(23-78岁),对照组患者的中位年龄为53岁(28-72岁),两组比较差异无统计学意义(P=0.593)。两组患者的初次肿瘤细胞减灭术后残留灶大小、手术病理分期、病理类型、病理分化程度、复发类型、复发次数、二次肿瘤细胞减灭术后残留灶大小比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。药敏组ATP-TCA检测后9例患者无高度敏感药物,该部分患者在中度敏感药物指导下化疗的有效率为3／9、中位PFS为4个月,而其余47例有高度敏感药物患者的化疗有效率为72.3%(34／47)、中位PFS为7个月,两者比较,差异均有统计学意义(仁0.049,P=0.015)。药敏组患者的化疗有效率为66.1%(37/56),对照组为45.6%(26/57),两组比较,差异有统计学意义(P=0.037)。铂类耐药型复发患者的亚组分析表明,药敏组和对照组患者的化疗有效率分别为59.3%(16/27)和25.0%(7/28),两组比较,差异有统计学意义(P=-0.010)。而铂类敏感型复发患者的亚组分析表明,药敏组和对照组患者的化疗有效率分别为72.4%(21/29)和65.5%(19/29),两组相比,差异无统计学意义(P=0.570)。意向性分析显示,药敏组患者的化疗有效率为61.7%(37/60),对照组为43.3%(26/60),两组比较,差异有统计学意义(P=0.044)。药敏组中铂类耐药型复发患者的化疗有效率53.3%(16/30),对照组为23.3%(7/30),两组比较,差异也有统计学意义(P=0.028)。药敏组中铂类敏感型患者的化疗有效率为70.0%(21/30),对照组为63.3%(19/30),两组比较,差异无统计学意义(P=0.584)。意向性分析发现药敏组患者中位PFS为7个月,对照组为4个月,两组比较,差异有统计学意义(P=0.029)。铂类耐药型复发患者的亚组分析表明,药敏组患者和对照组的中位PFS分别为5个月和2个月,两组相比较,差异有统计学意义(P=0.004)。铂类敏感型复发患者的亚组分析表明,药敏组和对照组患者的中位PFS比较,差异无统计学意义(8个月vs5个月,P=0.097)。药敏组与对照组3/4级毒副作用主要为血液或消化系统毒副作用,药敏组血液系统3/4级毒副作用9例,对照组11例,两组比较差异无统计学意义(P=0.653)。药敏组消化系统3/4级毒副作用7例,对照组9例,两组比较差异无统计学意义(P=0.616)。结论ATP-TCA检测结果与复发性卵巢上皮癌患者的临床治疗反应之间有很好的相关性,在一定程度上可以预测复发性卵巢上皮癌患者的临床预后；ATP-TCA试验指导下的化疗,可以提高复发性卵巢上皮癌患者特别是铂类耐药型复发患者的化疗有效率及PFS;在ATP-TCA试验指导下治疗的复发性卵巢癌患者的化疗毒副作用并没有增加。
【作者】高玉涛；
【导师】吴令英；
【作者基本信息】北京协和医学院，妇科肿瘤，2013，博士
【关键词】卵巢肿瘤；肿瘤复发；局部；腺苷三磷酸；药物筛选试验；抗肿瘤；前瞻性研究；

【参考文献】
[1]贾双燕.火电厂烟气脱硝的数值模拟[D].华北电力大学（北京）,热能工程,2004,硕士.
[2]黄智宇.基于IEC61850的变电站网络通信及装置的研究[D].大连理工大学,2008.
[3]杨慧.功能化电纺丝复合纳米纤维的制备及其在药物负载和环境分析中的应用[D].西南大学,分析化学,2014,硕士.
[4]沈贵亮.射干麻黄汤加味治疗支气管哮喘急性发作期的临床研究[D].黑龙江中医药大学,中医学（专业学位）,2013,硕士.
[5]朱霜.我国残疾人就业问题研究[D].北京交通大学,2014.
[6]王岳.汽车配件电子商务交易管理系统实现[D].电子科技大学,软件工程（专业学位）,2012,硕士.
[7]吴海东.MicroRNA在喉癌中的差异表达及其功能研究[D].天津医科大学,病原生物学,2007,硕士.
[8]赵睿.吉非替尼联合紫杉醇及顺铂对肺腺癌细胞增殖抑制及诱导凋亡的研究[D].延安大学,内科学,2014,硕士.
[9]刘现超.二能级缀饰态激光的量子噪声抑制[D].华中师范大学,光学,2014,硕士.
[10]王兵兵.土地格局时空变化对黄河口湿地鹤类的生境影响研究[D].中国石油大学（华东）,地图制图学与地理信息工程,2012,硕士.
[11]梁光珍.栾川县庙子镇龙王幢村李家庄滑坡稳定性分析[D].中国地质大学（北京）,地质工程,2014,硕士.
[12]刘亚帝.冰雪条件下城市主干道车辆跟驰模型及仿真研究[D].哈尔滨工业大学,交通运输工程,2013,硕士.
[13]陈松.地下结构与相邻地面建筑的整体地震反应分析[D].北京交通大学,2014.
[14]赵刚.破产重整中债权人利益的保护[D].大连海事大学,法律,2013,硕士.
[15]王镛.充分发挥精密镗床的工艺性[J].组合机床与自动化加工技术.1988(03)
[16]李宁.用知识挖掘技术实现网络信息的学科知识分类与智能查询[D].四川大学,2003.
[17]刘少聪.T型截面预应力CFRP筋混凝土梁受弯设计对策研究[D].长安大学,结构工程,2013,硕士.
[18]李克森.高原库区软岩嵌岩桩竖向承载力性能研究[D].重庆交通大学,水工结构工程,2012,硕士.
[19]凌志强.下石节煤矿221综放工作面瓦斯赋存规律及治理研究[D].西安科技大学,安全工程,2014,硕士.
[20]李充.基于蜂窝网格的无线传感器网络拓扑控制及路由协议研究[D].东北大学,计算机软件与理论,2011,硕士.
[21]张乃尧,金晖.对稳定的模糊自适应控制方案的研究与改进[J].自动化学报,1997,02:18-24.
[22]韩艳星.功能化碳微球自组装膜的研究[D].太原理工大学,2011.
[23]王洁.海明威“冰山世界”的认知诗学解读[D].宁夏大学,英语语言文学,2014,硕士.
[24]孙宏远.基于分布式的远程数据采集与传输系统的设计与实现[D].吉林大学,电子与通信工程,2014,硕士.
[25]丛韬,韩建民,张弘,付秀琴,张斌,张澎湃,张关震.轴承钢内部缺陷对动车组轴承服役寿命的影响[J].中国铁道科学,2014,03:78-82.
[26]郭强.鲫鱼卵中丝氨酸蛋白酶抑制剂分离纯化、性质鉴定和克隆[D].苏州大学,动物学,2012,硕士.
[27]赵渭焕.基于图覆盖和环提升的低错误平层LDPC码研究[D].西安电子科技大学,计算机系统结构,2012,硕士.
[28]付羽佳.基于博弈理论的证券监管效率研究[D].苏州大学,金融（专业学位）,2014,硕士.
[29]潘文文.我国自由式滑雪雪上技巧运动员身体形态特征的研究[D].东北师范大学,体育教育训练学,2012,硕士.
[30]徐菁.学校医院信息管理系统的设计与实现[D].山东师范大学,计算机技术（专业学位）,2013,硕士.
[31]张晓蕾,孙如宁,杨小弟.石墨烯量子点印迹传感器检测盐酸罗哌卡因[J].分析测试学报,2015,02:159-163.
[32]周汝宗,王翔.查询与发现:数据挖掘技术分析[J].计算机工程,2002,11:281-283.
[33]王明江.TCP/IP协议的嵌入式实现[D].辽宁工程技术大学,控制理论与控制工程,2004,硕士.
[34]张爱美,董雅静,李彦华,吴卫红.我国零售行业上市公司盈余质量评价分析[J].商业会计,2014,13:72-74.
[35]石昊苏.西法大教学质量管理体系的构建研究[D].西安科技大学,工业工程,2013,硕士.
[36]仲姗.驻青高校啦啦操运动开展现状调查及对策研究[D].中国海洋大学,体育教育训练学,2014,硕士.
[37]胡冠军.基于PanelData模型的城市地价水平影响因素研究[D].浙江大学,2007.
[38]朱倩.『阿Q正伝』におけゐ“文化负载词”の日本語訳につぃて[D].首都师范大学,日语语言文学,2013,硕士.
[39]翟玉荣.大学科技创新团队心理资本对团队绩效的影响研究[D].哈尔滨工业大学,教育经济与管理,2014,硕士.
[40]窦雪梅.提高回收丙烯在聚丙烯反应中的掺炼率的研究[D].南京理工大学,化学工程,2012,硕士.
[41]张文娟.NF-κB在急性肝损伤大鼠卵原细胞增殖和分化中的作用及黄芩苷的调节机制[D].河北医科大学,内科学,2014,硕士.
[42]林冰梅.废弃页岩烧制熟料并掺合炉渣制备水泥的研究[D].广东工业大学,环境工程（专业学位）,2013,硕士.
[43]周宏伟.一种节能低温余热带式振动污泥干燥技术的研究[D].苏州大学,机械电子工程,2014,硕士.
[44]曹伟.一种新的血小板保存方法——冰冻干燥血小板的研究[D].中国人民解放军军事医学科学院,病理学与病理生理学,2004,硕士.
[45]罗阳.室内助行机器人的导航研究[D].哈尔滨工业大学,机械设计及理论,2014,硕士.
[46]顾宏.南水北调中线工程邯郸段渠道渗流分析[D].河北工程大学,水工结构工程,2012,硕士.
[47]马斌.智能入侵模拟系统[D].武汉理工大学,2004.
[48]佟纯厚.近代交流调速第一讲国内外近代交流调速发展的现状和方向[J].冶金自动化,1990,06:46-49.
[49]章超.数据网格副本管理策略的研究[D].燕山大学,软件工程,2014,硕士.
[50]曲亮.6-OHDA对黑质致密部多巴胺能神经元放电活动的作用及其机制研究[D].第四军医大学,外科学,2014,硕士.