核黄素转运基因2(RFT2)在食管癌中的表达及作用研究

核黄素转运基因2(RFT2)在食管癌中的表达及作用研究

作者:师大云端图书馆 时间:2015-06-04 分类:论文格式 喜欢:3372
师大云端图书馆

【摘要】食管癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率位居全世界恶性肿瘤的第七位,死亡率位居第六位。食管癌的发病率和组织学亚型存在明显的地域分布特征。中国是食管癌高发国家,食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)为最主要的组织学类型,占90%以上。直到目前,人们对ESCC的病因并不确定,但普遍认为肿瘤的发生是环境因素与遗传因素相互作用的结果,其中环境因素约占80%-90%。在过去几十年中,越来越多的来自流行病学的研究证据表明:家族史、吸烟、饮酒、营养不良、饮食中的致癌物质和过热饮食是ESCC的主要危险因素。近年来,随着癌症基因组学研究和相应的芯片及测序技术发展,全基因组范围的大规模研究得以开展,发现了许多易感位点及重要的癌症相关基因。针对中国汉族人群食管癌的全基因组关联研究(Genome-wideassociationstudy,GWAS)发现人类核黄素转运基因2(Riboflavintransporter2,RFT2,也称SLC52A3)所在的基因位点与食管癌易感性高度相关。近年来的基因功能研究发现RFT2蛋白是一个跨膜转运蛋白,可以特异高效地将核黄素转运到细胞中,而RFT2在食管癌发生发展中的作用亟待研究。核黄素(即维他命B2)不能由人体自身合成,需要从外界(如饮食)摄取,在细胞内稳态中起重要作用。在我国食管癌高发区的研究也表明核黄素缺乏是食管癌的危险因素。本研究中我们检测了156例ESCC病人的癌与癌旁配对样本中的RFT2基因表达情况,并在ESCC细胞系中利用RNA干扰技术及外源过表达技术研究RFT2基因在ESCC中的作用。研究发现RFT2在ESCC癌组织中呈现异常高表达。经正反向测序和序列比对,未发现RFT2基因在食管癌中发生体细胞突变。在本身高表达RFT2的ESCC细胞系KYSE30中敲降RFT2的表达,会降低细胞内的黄素水平,使线粒体膜电位和细胞内ATP水平下降,并抑制细胞的增殖能力、平板克隆形成能力和软琼脂克隆形成能力。进一步的研究发现,敲降RFT2后会导致细胞周期负调控蛋白p21和p27表达上调,而下游正调控分子cyclinE1和Cdk2蛋白表达降低,进而导致下游分子pRb处于低磷酸化水平,使食管癌细胞发生G1-G1/S期阻滞。而敲降RFT2后同时也会导致抗凋亡分子Bc1-2、Bcl-xL和survivin的表达降低,并激活凋亡效应分子caspase-3,促使食管癌细胞发生凋亡。在本身低表达RFT2的ESCC细胞系KYSE150中稳定过表达GFP-RFT2融合蛋白后,显著增强了体外软琼脂克隆形成能力。同时,体内实验也证实了这些过表达RFT2的细胞在裸鼠体内的成瘤能力更强。此外,这些过表达RFT2的细胞显现出对化疗药物顺铂的抗性,可以抵抗顺铂诱导的细胞凋亡。综上所述,我们的研究说明在食管癌中RFT2通过维持核黄素内稳态及能量代谢支持肿瘤细胞的快速恶性增殖并逃逸细胞凋亡,在食管癌进展过程中发挥重要作用。我们的研究也为以RFT2作为分子靶点应用于食管癌临床诊断和治疗奠定了理论基础。
【作者】蒋兴然;
【导师】陆士新;
【作者基本信息】北京协和医学院,肿瘤学,2014,博士
【关键词】食管癌;核黄素转运基因2;核黄素;细胞增殖;细胞凋亡;

【参考文献】
[1]尚金成.跨区跨省电力交易机制与风险控制策略[J].电力系统自动化,2010,19:53-58+63.
[2]尹姣.灭幽汤对幽门螺杆菌感染小鼠胃粘膜组织NF-κBp65、TLR2表达的影响[D].湖南中医药大学,中医内科学,2014,硕士.
[3]何昕.复合管固体颗粒介质成形工艺研究[D].燕山大学,材料加工工程,2014,硕士.
[4]丁涛平.数字轨道地图描述方法及应用研究[D].北京交通大学,2014.
[5]何炜,戚英,应心,徐宇文.数据挖掘技术在医学科研管理中的应用研究[J].中华医学科研管理杂志,2004,01:10-12+36.
[6]吴琼.硒对鸡成肌细胞分化及骨骼肌炎症基因表达影响的研究[D].东北农业大学,临床兽医学,2013,硕士.
[7]张秀荣.复合相变储热材料的制备及强化传热特性研究[D].华南理工大学,2011.
[8]高春华,李人厚,陈浩勋.智能选择启发规则的FMS实时调度方法[J].控制与决策,1998,04:74-77+93.
[9]汤莹.多点—多用户上行低复杂度MIMO检测[D].西安电子科技大学,通信与信息系统,2012,硕士.
[10]王森.基于UPPAAL的CBTC系统数据验证的研究[D].北京交通大学,交通信息工程及控制,2013,硕士.
[11]江道灼,陈永刚.固态限流器对双端电源系统正常运行的影响[J].电力系统自动化,2006,23:38-42+52.
[12]金姝颖.目的论视角下的以儿童为受众的口译活动[D].宁夏大学,翻译(专业学位),2014,硕士.
[13]史晓东.高灵敏度SPECT系统成像初步研究[D].南京大学,粒子物理与原子核物理,2013,硕士.
[14]鲁靖梅.10位逐次逼近式模数转换器中的数模转换器实现[D].合肥工业大学,微电子学与固体电子学,2004,硕士.
[15]谢莹.米糠油制取及精炼工艺的研究[D].中南林业科技大学,食品科学,2013,硕士.
[16]梅琼.基于射线跟踪法的微蜂窝小区电波传播特性的研究[D].浙江工业大学,通信与信息系统,2004,硕士.
[17]蔡蘅.李丽芸教授中药人工周期疗法治疗排卵障碍性不孕的研究[D].广州中医药大学,中医学(专业学位),2013,硕士.
[18]路璐,凌捷.NLOS环境下的车辆位置信息协作式获取和验证方法[J].计算机应用研究,2015,:.
[19]王奎.全媒体语境下报纸转型研究[D].安徽大学,新闻与传播,2013,硕士.
[20]季晨.工业机器人姿态规划及轨迹优化研究[D].哈尔滨工业大学,机械工程,2013,硕士.
[21]胡业建.加味黄芪建中汤治疗消化性溃疡(脾胃虚寒证)临床疗效观察[D].成都中医药大学,中医内科学,2012,硕士.
[22]陈玮.透明导电ZnO薄膜的制备及其SPP调制器研究[D].华中科技大学,物理电子学,2013,硕士.
[23]董春霞.神经网络模糊PID控制在加热炉温度控制中的应用[D].河北工业大学,控制理论与控制工程,2004,硕士.
[24]鞠平,秦川,黄桦,吴峰,金宇清.面向智能电网的建模研究展望[J].电力系统自动化,2012,11:1-6.
[25]徐宝梁,贾建会,陈颖,赵贵明,苏宁,吴亚君.单核细胞增生李斯特氏菌的PCR检测方法[J].食品与发酵工业.2004(06)
[26]朱爱珍.《境系列》创作报告[D].湖南师范大学,美术(专业学位),2014,硕士.
[27]陈永平,杨思春,苏新.横向合成背景的面向对象概念格的生成[J].江汉大学学报(自然科学版),2015,01:35-40.
[28]邢文武.我国遗产税征收的法社会学思考[D].内蒙古大学,法律,2014,硕士.
[29]吴彬琦.多媒体餐饮管理系统及应用研究[D].西安理工大学,电气工程,2003,硕士.
[30]郑晓宇.汽车CAN模块功能测试系统设计及其实时性研究[D].哈尔滨工业大学,电气工程,2013,硕士.
[31]张丽.基于JSH技术的海量多类型文件综合管理系统[D].河北科技大学,计算机技术,2013,硕士.
[32]张和,周成国.电信企业CRM征信模式分析[J].通信世界,2005,46:24-25.
[33]刘贵谦.基于行人选择偏好的立体过街设施服务性能评价研究[D].哈尔滨工业大学,交通运输规划与管理,2014,硕士.
[34]张晏华.新时期青少年不良行为的表现、成因和对策研究[D].苏州大学,学科教学(专业学位),2012,硕士.
[35]洪赛华.普通高等院校融资租赁业务应用和发展研究[D].电子科技大学,工商管理(专业学位),2012,硕士.
[36]祝世洁.《椿说弓张月》试译及相关译法探究[D].吉林大学,翻译,2013,硕士.
[37]黄亮.河南北宋壁画墓世俗题材研究[D].兰州大学,考古学及博物馆学,2013,硕士.
[38]王玉春.PVC热稳定剂—包核三盐基硫酸铅的合成[D].天津大学,化学工程,2004,硕士.
[39]曹辉.我国商业银行盈利模式转型研究[D].苏州大学,金融(专业学位),2013,硕士.
[40]吴洋.基坑支护的优化设计与应用研究[D].南京大学,矿物学、岩石学、矿床学,2013,硕士.
[41]孙笑.基于财务决策视角的企业内在价值评价方法研究[D].吉林大学,2013.
[42]杨柳.朗读训练对中学英语学困生自我效能感影响的研究[D].河北师范大学,教育管理,2014,硕士.
[43]张谦.2.4GHz圆环分形天线的设计[D].中北大学,通信与信息系统,2013,硕士.
[44]庹春艳.俄罗斯留学生习得汉语声母的偏误研究[D].华中师范大学,汉语国际教育,2014,硕士.
[45]伍元.外掺MgO混凝土拱坝变形性态研究[D].河海大学,水利工程,2003,硕士.
[46]林其水.网络出版中的排版技术特点[J].今日印刷,2003,10:48-51.
[47]徐向全.单空间拉伸试验机用同步直夹夹具设计[D].齐鲁工业大学,机械工程,2013,硕士.
[48]唐志欣.城乡建设用地增减挂钩模式探讨[D].曲阜师范大学,人文地理学,2013,硕士.
[49]吴学敏.活性粉末混凝土波纹钢腹板组合箱梁的受力性能研究[D].北京交通大学,桥梁与隧道工程,2013,硕士.
[50]赵剑锋,王浔,潘诗锋.大功率电能质量信号发生装置设计及实验研究[J].电力系统自动化,2005,20:75-79.

相关推荐
更多