异基因造血干细胞移植患者血清抗内皮细胞抗体的临床意义及机制研究

【摘要】摘要：抗内皮细胞抗体(AECA)是众所周知的内皮细胞(ECs)损伤的生物学指标之一；移植物抗宿主病(GVHD)作为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的主要并发症,与ECs损伤关系密切。但AECA与GVHD是否相关尚未见文献报道。为探讨allo-HSCT后患者体内是否存在AECA及其与GVHD的关系,我们以小血管内皮细胞系HMEC-1及大血管内皮细胞系EA.hy926为检测底物,采用细胞酶联免疫吸附法(cyto-ELISA)检测了急、慢性GVHD(aGVHD、cGVHD)患者血浆AECA。结果发现：II-IV度aGVHD患者anti-HMEC-1AECA(以下简称anti-HMEC)和anti-EA.hy926AECA(以下简称anti-EAHY)阳性率显著高于0-I度aGVHD(42.9vs.20.7%,P=0.049;52.4vs.22.4%,P=0.011)。有、无cGVHD患者AECA阳性率无统计学差异。移植后早期anti-EAHY阳性患者cGVHD发生率显著增高(59.6±1.4vs.33.4±0.5%,P=0.044)。0-I度aGVHD组中,AECA阳性患者总体生存(OS)率及无病生存(DFS)率显著高于AECA阴性患者(P<0.05),且复发率及移植相关死亡(TRM)率较低。我们的结果说明AECA在GVHD发生过程中起着重要作用。摘要：异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)过程中,血管内皮细胞(ECs)损伤是移植物抗宿主病(GVHD)的重要病理生理机制。我们的前期工作发现：aGVHD患者存在抗内皮细胞抗体(AECA)并与aGVHD的严重程度相关,但具体机制尚未明确。为探讨AECA介导的ECs损伤在GVHD中的病理生理机制,我们收集了allo-HSCT后患者的血清,将纯化后的IgG型免疫球蛋白与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共培养,观察HUVEC的功能变化及凋亡情况。结果发现：]HUVEC与AECA阳性的IgG共培养后,粘附分子(sICAM-1、sVCAM-1)表达显著增高(P<0.05),凝血活性因子(vWF、TM)显著升高(P<0.05),但并不影响炎性因子(IL-1β、IL-6、IL-8及ANG2)分泌(P>0.05)。此外,AECA并不诱导HUVEC凋亡(P>0.05)。我们通过体外实验证明allo-HSCT患者血清AECA能引起ECs功能发生显著变化,对于阐明AECA及ECs损伤在GVHD等移植相关并发症的病理机制有重要意义。
【作者】姚剑峰；
【导师】韩明哲；
【作者基本信息】北京协和医学院，内科学，2014，博士
【关键词】异基因造血干细胞移植；移植物抗宿主病；抗内皮细胞抗体；人脐静脉内皮细胞；凋亡；

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