温肾健脾化痰方治疗单纯性肥胖的临床及实验研究

【摘要】目的探讨温肾健脾化痰方治疗肥胖病的疗效，进一步明确温肾健脾化痰方减肥的作用机制，为临床应用提供依据。方法本研究从理论研究、实验研究和临床研究三个方面进行。理论研究：从肥胖病的易患人群、肥胖病的分类和肥胖病的病因病机方面进行了系统的论述，并从理、法、方、药四个方面对温肾健脾化痰方治疗肥胖病的机制进行了理论探讨。实验研究：将60只体重100～150g的健康雄性SD大鼠随机分为2组，一组为正常对照组，10只，给予普通饲料喂养，自由取食饮水；其余50只给予高脂饲料喂养，自由取食饮水。每周测量体重2次，喂养4周后选取体质量超出正常组平均体质量20%的40只作为造模成功大鼠。将40只造模成功的大鼠随机分为4组，分别为模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组10只。正常组和模型组大鼠给予生理盐水1ml/100g/d灌胃；低、中、高剂量组大鼠分别给予低、中、高剂量温肾健脾化痰方1ml/100g/d灌胃。正常组继续喂以普通饲料，其他4组继续喂以高脂饲料，实验过程中每周测量体重2次，并根据体重调整给药量，连续治疗10周。观察各组大鼠一般情况和体质量的变化，采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血脂及肝功能。运用HE染色观察各组大鼠肝脏组织和脂肪组织的病理形态学改变。采用ELISA法检测血清瘦素和脂联素水平，运用免疫组织化学法及RT-PCR法观察温肾健脾化痰方对各组大鼠肝脏组织和脂肪组织FTO基因表达的影响。临床研究：随机将符合纳入标准的60例患者分为治疗组和对照组，每组各30例，对照组采取单纯的饮食运动疗法，治疗组在饮食、运动基础上给予温肾健脾化痰方口服，每日一剂，水煎分两次温服，疗程2个月。比较两组患者治疗前后体质量、体质量指数（BMI）、腰围、臀围、腰臀比（WHR）的变化以及总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的变化。结果实验研究：1）各组大鼠体质量的变化：温肾健脾化痰方低、中、高剂量均能明显控制肥胖大鼠体重的增加，使体重增加的速度明显变缓，与模型组相比具有统计学意义（P<0.01），且中剂量组和高剂量组效果明显优于低剂量组并具有统计学意义（P<0.01），而中、高剂量组之间差异无统计学意义。2）各组大鼠肝脏组织及脂肪组织病理学变化：正常组肝细胞形态排列正常，肝小叶规则，细胞质均匀；模型组均出现程度不等的弥漫性肝细胞脂肪变性，肝细胞体积增大，胞浆内可见数量不等、大小不一的圆形脂滴或脂肪空泡，胞核被推向周边；低剂量组脂变肝细胞与模型组相当；中、高剂量组脂变肝细胞较模型组明显减少，可见少量脂肪空泡。与正常组大鼠相比，模型组大鼠脂肪细胞明显增大，单位视野内脂肪细胞数明显减少；低剂量组大鼠脂肪细胞与模型组相当；中、高剂量组大鼠脂肪细胞较模型组明显减小，单位视野内脂肪细胞数明显增多，且中剂量组的变化更为显著。3）各组大鼠肝功能比较：与正常组相比，模型组与低、中、高剂量组的ALT、AST均显著升高（P＜0.01，P＜0.05）；与模型组相比，温肾健脾化痰方低、中、高剂量均可显著降低ALT、AST水平（P＜0.01），且中、高剂量组效果显著优于低剂量组（P＜0.01），高剂量组在降低AST水平方面又显著优于中剂量组（P＜0.01），但在降低ALT水平方面则无明显区别（P＞0.05）。4）各组大鼠血脂比较:与正常组相比，模型组与低、中、高剂量组的TC、TG、LDL-C均显著性升高（P＜0.01），HDL-C显著性降低（P＜0.01），提示肥胖大鼠模型存在明显的血脂紊乱。与模型组相比，温肾健脾化痰方低、中、高剂量组均可显著性降低TC、TG以及LDL-C（P＜0.01），升高HDL-C（P＜0.01），且三组之间比较也有显著性差异（P＜0.01）。5）各组大鼠瘦素水平的比较：与正常组比较，模型组、低、中、高剂量组瘦素水平均显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，药物治疗组瘦素水平均显著下降（P＜0.01）；治疗组低、中、高剂量之间比较也有显著性差异（P＜0.01），高剂量组瘦素水平下降最明显。6）各组大鼠脂联素水平的比较：与正常组比较，模型组、低、中、高剂量组脂联素水平均显著下降（P＜0.01）；与模型组比较，药物治疗组脂联素水平均显著升高（P＜0.01）；治疗组低、中、高剂量之间比较也有显著性差异（P＜0.01），高剂量组脂联素水平升高最明显。7）各组大鼠肝脏组织FTO基因表达：模型组大鼠肝脏组织内FTO基因表达量显著升高（P＜0.01），经温肾健脾化痰方治疗后，与模型组比较，药物治疗组FTO基因表达均显著下降（P＜0.01），其中高剂量组与低、中剂量组相比有显著性差异（P＜0.01），与正常组相比无明显区别（P＞0.05）。8）各组大鼠脂肪组织FTO基因表达：模型组大鼠脂肪组织内FTO基因表达量显著升高（P＜0.05），经温肾健脾化痰方治疗后，与模型组比较，药物治疗组FTO基因表达均显著下降（P＜0.01），其中高、中剂量组相比无明显区别（P＞0.05），但与低剂量组相比有显著性差异（P＜0.01）。9）各组大鼠肝脏组织FTO免疫组化检测结果：光镜下肝细胞的细胞核呈棕黄色或棕褐色的为FTO阳性细胞，阴性细胞核为蓝色或蓝紫色。观察各组大鼠的肝细胞：模型组大鼠肝细胞内FTO阳性细胞明显较正常组增多，经温肾健脾化痰方药物治疗的大鼠肝细胞内FTO阳性细胞较模型组明显减少，以中、高剂量组较明显。IPP分析结果也显示：与正常组相比，模型组、低、中、高剂量组FTO阳性表达率明显升高（P＜0.05），经治疗后，低、中、高剂量组大鼠肝脏FTO阳性表达率较模型组显著下降（P＜0.01）。10）各组大鼠脂肪组织FTO免疫组化检测结果：光镜下脂肪细胞的细胞核呈棕黄色或棕褐色的为FTO阳性细胞，阴性细胞核为蓝紫色。观察各组大鼠的脂肪细胞：模型组大鼠脂肪细胞内FTO阳性细胞明显较正常组增多，经温肾健脾化痰方药物治疗的大鼠脂肪细胞内FTO阳性细胞较模型组明显减少，以中、高剂量组较明显。IPP分析结果也显示：与正常组相比，模型组、低、中、高剂量组FTO阳性表达率明显升高（P＜0.05），经治疗后，低、中、高剂量组大鼠脂肪组织FTO阳性表达率较模型组显著下降（P＜0.05）。临床研究：治疗组患者的症状得到明显改善，体质量、BMI、腰围、WHR、血脂与治疗前相比均有显著性差异（P<0.05），总有效率90%，明显优于对照组（P<0.05）。结论理论研究：肥胖病的病理因素属本虚标实，本虚表现为以脾肾虚衰为主，标实以痰湿、瘀血等为主。温肾健脾化痰方的组方体现了肥胖病治疗的根本大法，为运用其治疗肥胖病提供了理论依据。实验研究：1）温肾健脾化痰方在控制肥胖模型大鼠体重增加，减轻肝功能损害，减少腹内脂肪，降低血清胆固醇及甘油三酯，减轻肝脏脂肪变性方面有良好作用。2）温肾健脾化痰方能控制食欲，使能量消耗增加，抑制脂肪合成，改善糖、脂代谢，减轻肥胖，可能是通过调节肥胖模型大鼠的瘦素水平和脂联素水平来实现的。3）温肾健脾化痰方可降低肥胖模型大鼠肝脏组织和脂肪组织内FTO基因的表达，而FTO基因表达水平的下降不仅可直接影响食欲和饮食，提高能量消耗效率，还能通过调节瘦素、脂联素等内分泌因子，达到减轻肥胖的目的。临床研究：温肾健脾化痰方在治疗肥胖病方面具有较好的疗效，值得临床推广应用。
【作者】司银梅；
【导师】向楠；
【作者基本信息】湖北中医药大学，中医内科学，2014，博士
【关键词】单纯性肥胖；瘦素；脂联素；肥胖易感基因；＠温肾健脾化痰方；

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