线粒体复合物Ⅲ抑制剂嘧菌酯对代谢综合征的改善作用

【摘要】实验背景：二甲双胍、噻唑烷二酮类抗糖尿病药物都具有调控线粒体的功能,并且其抗糖尿病的作用与抑制线粒体呼吸从而调控细胞能量状态有关。虽然线粒体调节剂展现了改善代谢综合征的有益效应,但线粒体调节剂在改善代谢综合征方面的有效性还有待进一步研究,特别是目前还未见线粒体复合物Ⅲ的抑制剂在调控代谢方面的报道。实验方法：首先利用代谢性细胞L6肌管细胞、3T3-L1脂肪细胞、人源肝癌HepG2细胞以及小鼠的肝原代细胞,研究线粒体复合物Ⅲ的抑制剂嘧菌酯(azoxystrobin,AZOX)对上述三类不同组织来源的细胞代谢方面的调控作用及机制；其次,研究AZOX在SD大鼠体内的药代动力学以及利用动物代谢测量分析系统测试其对C57BL/6J小鼠能量消耗以及呼吸熵的影响；最后,在高脂诱导的胰岛素抵抗肥胖小鼠模型上评价AZOX对糖脂代谢的影响。实验结果：在细胞水平的研究结果显示,AZOX促进了L6肌管细胞以及3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖吸收；AZOX抑制了HepG2细胞的脂肪酸合成以及小鼠肝原代细胞胰岛素启动的脂肪酸合成。AZOX对糖脂代谢的调控机制可能依赖于AMPK信号通路。另外,AZOX抑制了3T3-L1脂肪前体细胞的分化以及分化成熟的3T3-L1脂肪细胞的脂累积。初级的药代动力学数据显示AZOX在大鼠体内生物利用度为10.6%以及药物清除半衰期为2.52小时。整体动物水平的药效学表明,急性单次给药AZOX提高了C57BL/6J小鼠的呼吸熵,说明AZOX使小鼠更加偏好利用葡萄糖。慢性给药AZOX降低了高脂诱导胰岛素抵抗小鼠的体重和白色脂肪组织的重量,降低了肝脏和骨骼肌的甘油三脂的含量,增加了葡萄糖负荷后的处置能力和改善了胰岛素抵抗状态。实验结论：线粒体复合物Ⅲ的抑制剂AZOX,改善了高脂诱导的胰岛素抵抗小鼠的糖脂代谢水平,增加了其对胰岛素的敏感性。我们的发现为线粒体复合物Ⅲ的抑制剂改善代谢综合征提供了证据,为进一步阐明线粒体和代谢综合征的关系起到积极的意义。
【作者】高安慧；
【导师】袁崇刚；李佳；
【作者基本信息】华东师范大学，生理学，2014，博士
【关键词】代谢综合征；线粒体复合物Ⅲ；嘧菌酯；AMPK；

【参考文献】
[1]范荣真.基于信息融合入侵检测技术研究[D].浙江工业大学,计算机应用技术,2004,硕士.
[2]张烨.金磁复合微球的制备及其在催化硝基苯化合物还原中的应用[D].天津大学,药物分析,2013,硕士.
[3]秦立蔷.俄罗斯白银时代象征诗派审美文化研究[D].黑龙江大学,比较文学与世界文学,2013,硕士.
[4]张强.区域品牌形成机制研究[D].兰州大学,企业管理,2013,硕士.
[5]代世光.基于灰色—变权理论的铁路隧道施工安全风险识别与评价[D].西南交通大学,管理科学与工程,2014,硕士.
[6]刘邦根.品牌文化的研究[D].北京交通大学,2006.
[7]张涓娟.论个人劳务中致人损害的替代责任[D].宁波大学,法律,2014,硕士.
[8]张凤萍,彭艳琼,杨大荣.钝叶榕果实内繁殖的两种榕小蜂与寄主榕树间的协同进化[J].植物生态学报,2008,04:768-775.
[9]张攸民.贝利公司的微机分散控制系统[J].发电设备.1992(Z1)
[10]张尧.基于理论建模和数值仿真的W型ATO系统控制策略及共用组件价值研究[D].浙江大学,管理科学与工程,2014,硕士.
[11]王艳辉.在华跨国公司社会责任的政治经济效应分析[D].山东大学,国际贸易学,2012,硕士.
[12]李海舰,原磊.基于价值链层面的利润转移研究[J].中国工业经济,2005,06:81-89.
[13]顾宇.羊范工业集聚区发展战略研究[D].河北科技大学,工业工程,2013,硕士.
[14]丁玲.美剧《生活大爆炸》中幽默元素的隐形字幕翻译研究[D].辽宁师范大学,英语语言文学,2011,硕士.
[15]杨群.从双性同体视角看The Golden Notebook的汉译[D].华中师范大学,英语语言文学,2013,硕士.
[16]姚群燕.miR-146a在胃癌中的作用及相关机制研究[D].复旦大学,消化内科学,2013,博士.
[17]王树斌.包商银行国际化发展战略分析[D].内蒙古大学,工商管理,2014,硕士.
[18]赵俊慧.CB/PP与CNTs/PP复合材料的电性能及外场响应性能对比研究[D].郑州大学,材料加工工程,2013,硕士.
[19]黄红霞.丹参注射剂生产全程质量控制技术研究[D].浙江大学,药物分析,2013,博士.
[20]庄梅颖.相对不起诉制度研究[D].宁波大学,刑事诉讼法（专业学位）,2013,硕士.
[21]马延文,刘忠儒,王博琳,朱磊,杨建平,李兴鳌.石墨烯负载Pt-Co纳米粒子及其在氧化还原反应中的应用(英文)[J].新型炭材料,2012,04:250-257.
[22]罗自永,佟纯厚.一种新的脉宽调制方法——角度PWM[J].冶金自动化,1988,05:10-13.
[23]龙吟,陶呈安,夏林,朱慧,王建方.改进型Hummers法制备石墨烯及其表征[A].中国化学会.中国化学会第28届学术年会第4分会场摘要集[C].中国化学会:,2012:1.
[24]周刘备.唐代诗人眼中的汉代边疆问题[D].华中师范大学,中国古代史,2014,硕士.
[25]管小俊.煤炭物流运输网络风险评价及均衡保持关键问题研究[D].北京交通大学,2010.
[26]谢李兵.基于关联规则的锅炉异常工况数据挖掘[D].华北电力大学（北京）,2005.
[27]何江荣.世界银行贷款甘肃文化自然遗产保护与开发项目工作会议交替口译实践报告[D].西北师范大学,翻译,2014,硕士.
[28]齐艳.企业开放式创新绩效影响因素研究[D].浙江大学,2007.
[29]赵建龙.基于协同过滤推荐技术的学习资源个性化推荐系统研究[D].浙江工业大学,2012.
[30]黄江伟.考虑轮对柔性的轮轨动力行为研究[D].西南交通大学,车辆工程,2012,硕士.
[31]方小庆.韩国留学生汉语动词和形容词重叠偏误分析[D].安徽大学,汉语国际教育,2014,硕士.
[32]王星.中美广告伦理表达比较研究[D].上海外国语大学,传播学,2013,硕士.
[33]张艳岩.基于支持向量机的网络舆情危机预警研究[D].江西财经大学,管理科学与工程,2013,硕士.
[34]黄理天.浅谈解决我国中小学生“聋哑英语”问题的对策[D].华中师范大学,教育学,2014,硕士.
[35]王斌,李健伟,卫亚东,王健.石墨烯带正常-超导结的量子输运[J].深圳大学学报(理工版),2014,02:111-118.
[36]徐蒙,张竹茜,贾力,杨立新.圆柱形锂离子动力电池放电过程电化学与传热特性研究[J].中国电机工程学报,2013,32:54-61+5.
[37]王道警.2D-DSA、3D-DSA和CTA在颅内动脉瘤诊断中的对照研究[D].山西医科大学,外科学（专业学位）,2013,硕士.
[38]张佩玲.合作学习在高中英语词汇教学中的应用[D].河北师范大学,学科教学,2013,硕士.
[39]蔡峻,汪红兵,徐安军,贺东风,贾祥超,邵俊宁.钢包一体化管理系统的开发及应用[J].冶金自动化,2014,04:30-36.
[40]秦家濂.南通市经济技术开发区调查[J].现代城市研究.1994(03)
[41]周波,韩建达.基于UD分解的自适应扩展集员估计方法[J].自动化学报,2008,02:150-158.
[42]卓娜.县域公共财政监督问题研究[D].内蒙古大学,公共管理,2013,硕士.
[43]孙湉.从伯克“认同论”视角解读“后窗文化”[D].福建师范大学,英语语言文学,2013,硕士.
[44]李根,沈青青,强华,郑暾.球罐爬壁打磨机器人结构设计及其吸附力仿真[J].轻工机械,2014,04:18-21.
[45]亢章熙.动态主机配置协议DHCPv6的设计与实现[D].西安电子科技大学,电子与通信工程,2012,硕士.
[46]温红日.辽宁电视台10讯道电视转播车的设计与应用[J].广播与电视技术.2006(12)
[47]范志恒,王允超,田海建.预混料中木聚糖酶和植酸酶酶活的测定新方法[J].饲料广角.2008(07)
[48]马义.能谱CT对肾上腺良恶性病变的鉴别价值[D].南京医科大学,影像医学与核医学,2013,硕士.
[49]孙国香.1，2，4-三唑[1，5-a]嘧啶-2-磺酰胺类除草剂的合成及筛选[D].浙江工业大学,农药学,2004,硕士.
[50]曹婷.高效液相色谱测定甲醛的新衍生方法研究[D].西北大学,分析化学,2014,硕士.