胆囊癌中fascin蛋白的表达及淋巴结清扫、评估与其预后相关性的研究

【摘要】[目的]作为一种肌动蛋白结合蛋白,fascin蛋白在许多人类肿瘤组织中呈高表达,但在多数正常上皮组织中表达阴性。Fascin蛋白在胞突以及细胞内其他机动蛋白相关结构的装配及稳定中起关键作用,其表达能够促进肿瘤细胞丝状伪足及侵袭性伪足的形成,进而促进肿瘤细胞的侵袭及迁移。近来众多的研究数据显示,在许多上皮源性肿瘤中fascin蛋白表达上调,并和肿瘤的预后不良密切相关。Fascin蛋白作为一种和肿瘤侵袭、转移相关的生物标记物已经受到越来越多的关注,但其在人类胆囊癌中的表达还没有系统研究的报道。本研究总结了fascin蛋白在67例胆囊癌标本中的表达特点,研究fascin蛋白的表达与其临床病理特征的相关性,进一步探讨胆囊癌中fascin蛋白的表达与其预后的关系。[方法]本研究收集了67例胆囊癌患者的临床病理资料,运用免疫组织化学方法检测67例胆囊癌患者石蜡切片中fascin蛋白的表达,并运用20例胆囊腺瘤性息肉及息肉附近正常胆囊壁组织作为对照。免疫组化染色阳性细胞数目超过5%为表达阳性。研究分析不同的fascin蛋白表达水平与胆囊癌临床病理资料及预后之间的关系。[结果]67例患者中,fascin蛋白呈阳性表达39例(58.2%),其中弱阳性表达18例(+,26.9%),强阳性表达21例(++,31.3%)。通过对比fascin蛋白的表达水平与胆囊癌临床病理资料的关系发现,fascin蛋白的表达水平与胆囊癌肿瘤有无浆膜受侵、有无淋巴结转移及TNM分期密切相关(P<0.05)；与胆囊癌患者的性别、年龄、是否合并胆囊结石、有无远处转移、组织学类型及分化程度均无明显相关性(P>0.05)。本组67例患者总体中位生存时间为32个月,术后5年生存率20.90%。Fascin蛋白表达阴性的胆囊癌患者手术后中位生存时间为45个月,5年生存率为39.29%；而fascin蛋白表达阳性的胆囊癌患者的术后中位生存时间为19个月,5年生存率为7.69%,其术后生存时间明显低于fascin蛋白阴性表达组(χ2=27.301,P<0.001)。进而fascin蛋白表达弱阳性(+)的胆囊癌患者的术后中位生存时间为28个月,5年生存率为16.67%；fascin蛋白表达强阳性(++)的胆囊癌患者的术后中位生存时间为17个月,5年生存率为0,其术后生存时间明显低于fascin蛋白表达弱阳性(+)组(χ2=73.579,P<0.001)。[结论]Fascin蛋白在正常胆囊上皮组织及腺瘤性息肉组织中无明显表达,在部分胆囊癌组织中表达阳性。Fascin蛋白的表达水平与胆囊癌肿瘤有无浆膜受侵、有无淋巴结转移及TNM分期密切相关,胆囊癌中fascin蛋白的表达上调可能在肿瘤的侵袭及转移中起重要作用。Fascin蛋白在胆囊癌中的高表达提示预后不良,其可以用来作为预测胆囊癌预后的标记物,并可能成为治疗胆囊癌新的靶点。[目的]探讨胆囊癌淋巴结转移的模式,并对胆囊癌根治手术过程中清扫的淋巴结进行不同的分类评估,进而判断何种评估方式是影响胆囊癌患者预后的最具决定性的因素。[方法]收集了自1995年5月至2010年12月聊城市人民医院收治并经根治性手术治疗的78例胆囊癌患者的临床资料。根治性手术治疗包括同时切除了胆囊原发肿瘤并进行了区域性淋巴结清扫。研究中收集了患者的一般资料、手术资料以及病理学资料。常规对手术切除的每一个淋巴结进行组织病理学检查以判断是否存在转移,每一个患者均记录了手术检出的总淋巴结计数(totallymphnodecount,TLNC)以及阳性淋巴结计数(positivelymphnodescount,PLNC),并进而计算淋巴结阳性率(1ymphnodesratio,LNR).根据术后随访结果记录患者的疾病特异性生存时间(disease-specificsurvival,DSS),进而分析不同因素对患者预后的影响。[结果]所有患者均获得随访,中位随访时间26.50个月(平均2～132个月),中位DSS29.00±3.92个月(5年生存率20.51%)。共有37例患者发生淋巴结转移(47.44%)。未发生淋巴结转移患者的术后生存时间明显优于发生淋巴结转移的患者(中位DSS,40个月vs17个月,χ2=14.814,P<0.001)；但是在发生淋巴结转移的患者中,pNl组和pN2组患者相比较,其术后生存时间无显著性差异(中位DSS,18个月vs13个月,χ2=0.741,P=0.389)。研究发现,对淋巴结清扫的数量进行评估,其最佳TLNC临界值应为4。将淋巴结阴性组根据TLNC等于4进行分组,TLNC<4亚组和TLNC≥4亚组相比较,其术后生存时间无显著性差异(中位DSS,37个月vs54个月,χ2=0.715,P=0.398)。而将淋巴结阳性组根据TLNC等于4进行分组,TLNC<4亚组术后生存时间明显低于TLNC≥4亚组(中位DSS,13个月vs21个月,χ2=11.035,P<0.001),进而对于淋巴结阳性组中根据TLNC进行统计学分析,进而发现以TLNC等于6作为临界值更为合理(<6vs≥6；中位DSS,15个月vs33个月,χ2=11.820,P<0.001)。随着PLNC和LNR的增大,患者DSS逐渐缩短,但是研究没有发现一个确定的临界值。多因素分析显示,患者的组织学分级、TNM分期、TLNC和LNR是影响患者预后的独立因素,阳性淋巴结的部位和PLNC均不是影响患者预后的独立因素。[结论]TLNC和LNR均是胆囊癌根治性切除术后影响患者预后的独立因素。对于淋巴结转移阳性的患者,TLNC最为合理的临界值为6,清扫至少6个淋巴结能够影响患者术后淋巴结分期的质量,并进而影响患者的预后。
【作者】刘桂杰；
【导师】胡三元；
【作者基本信息】山东大学，外科学（专业学位），2014，博士
【关键词】胆囊肿瘤；fascin；肿瘤侵袭；转移；预后；淋巴结转移；淋巴结切除术；淋巴结阳性率；

【参考文献】
[1]宋万锋.区域产业梯度差与河南有序承接产业转移[D].河南财经政法大学,区域经济学,2013,硕士.
[2]杨易.人民法院案件质量评估体系优化研究[D].厦门大学,公共管理,2014,硕士.
[3]杨慧.微博的“信息茧房”效应研究[D].湖南师范大学,新闻学,2014,硕士.
[4]戴霞.计算机辅助几何设计中的曲线光顺算法研究[D].西北工业大学,应用数学,2004,硕士.
[5]房敏.基于校园网的校本教师教育资源库的设计开发研究[D].西南大学,教育技术学,2013,硕士.
[6]吴宗汉,张玮.微型传声器平面振膜有关问题的讨论[J].电声技术,2015,04:26-31.
[7]吴健敏.WD地产公司绩效管理优化研究[D].兰州理工大学,工商管理,2013,硕士.
[8]左公宁.海洋电火花震源的电极结构[J].石油地球物理勘探,1981,04:56-62.
[9]韩春光,刘玉飞,孔文晓,王方方,张凯,刘渝.聚丙烯基复合材料结晶动力学的研究进展[J].上海塑料,2014,02:7-11.
[10]徐春林.新型超硬ReB_2材料物性的第一性原理计算[D].东北师范大学,凝聚态物理,2012,硕士.
[11]時潤民.鄭文焯生平心曲發微[D].华东师范大学,中國古代文學,2014,博士.
[12]张小亮.钙离子有机—矿质复合体对三氯乙烯的吸附实验研究[D].中国地质大学（北京）,地下水科学与工程,2013,硕士.
[13]任成功.海上搜救志愿者能力评估研究[D].大连海事大学,交通运输工程,2014,硕士.
[14]王文基.半滑舌鳎和牙鲆的转录组测序及初步分析[D].中国海洋大学,海洋生物学,2014,博士.
[15]丁古巧.石墨烯粉体及其应用展望[A].中国化工学会化工新材料委员会.全国石墨烯材料技术发展与应用交流研讨会论文集[C].中国化工学会化工新材料委员会:,2015:41.
[16]徐丽.北京出版社集团出版物宣传推广个案研究[D].北京印刷学院,传播学,2004,硕士.
[17]张菁皓.既有混凝土桥梁健康检测与加固技术研究[D].西南交通大学,建筑与土木工程,2013,硕士.
[18]刘汉龙.模糊相容图[J].自动化学报,1986,03:291-293.
[19]张大雄.发展我国高速水翼客艇的探讨[J].江苏船舶.1990(03)
[20]齐小翠.建立基于受益税的农村公路专项基金方案研究[D].长安大学,产业经济学,2013,硕士.
[21]王锦晓.属性基加密中撤销机制的研究[D].杭州电子科技大学,计算机软件与理论,2013,硕士.
[22]雷莉.Predicament and Pursuit of Ideals of Modern Intellectual Women-an Existentialism Interpretation of Margaret Drabble’ S the Millstone[D].西安外国语大学,英语语言文学,2014,硕士.
[23]王文英.汉字印刷字体字用规范研究[D].安徽大学,汉语言文字学,2014,硕士.
[24]薛融.离子交换法去除碱回收炉中非工艺元素的研究[D].陕西科技大学,高分子化学与物理,2013,硕士.
[25]赵晓军.时间序列的相关性及复杂性研究[D].北京交通大学,2015.
[26]张樱.“知行统一”的百年求索——北京交通大学实践教学传统的传承与发展[J].中国大学教学.2008(06)
[27]王莉静.干扰素-α和索拉菲尼联合治疗肝癌及RACK1对干扰素-α信号通路调控的研究[D].复旦大学,生物化学与分子生物学,2012,硕士.
[28]伍致生.环状脲/硫脲功能化三苯胺类有机光敏染料的合成及其在染料敏化太阳能电池中的应用[D].陕西师范大学,材料学,2014,博士.
[29]孙明泽.第十二届全运会比赛场馆置入高校的外溢效应研究[D].沈阳师范大学,体育人文社会学,2014,硕士.
[30]蒋卫.“楼花”按揭制度研究[D].湘潭大学,法律,2003,硕士.
[31]孙华凯.基于多尺度小波表示和Gabor滤波器虚部的布匹瑕疵检测算法研究[D].西安电子科技大学,通信与信息系统,2011,硕士.
[32]赵占盈.基于细胞3D打印技术的肿瘤药物筛选细胞芯片研究[D].杭州电子科技大学,测试计量技术及仪器,2014,硕士.
[33]戴晓敏.乳鼠骨髓来源间充质干细胞抑制树突状细胞成熟和T淋巴细胞增殖的实验研究[D].华中科技大学,免疫学,2013,硕士.
[34]吴俊荣.非贵金属改性层状钙钛矿光催化剂的制备及性能研究[D].华南理工大学,2013.
[35]王瑞玉.基于静电纺丝技术的功能性纤维材料的制备和表征[D].复旦大学,2012.
[36]钱博.两级行星减速器动力学特性研究[D].重庆大学,车辆工程（专业学位）,2014,硕士.
[37]齐天骄.新疆磁海大规模铁成矿过程研究[D].中国地质大学（北京）,矿物学、岩石学、矿床学,2013,硕士.
[38]李正华.超高密度磁记录用硬盘核心磁性器件的微磁学分析[D].兰州大学,2009.
[39]范艺超.基于枝节加载的新型高性能平面带通滤波器研究[D].华东交通大学,通信与信息系统,2013,硕士.
[40]邹妙婷.城市交通节点空间设计[D].湖北工业大学,艺术设计（专业学位）,2013,硕士.
[41]韩锴.基于角膜反射的非接触式视觉追踪技术[D].哈尔滨工业大学,计算机科学与技术,2013,硕士.
[42]陈长园.基于项目的学习促进学生有效合作的个案研究[D].华中师范大学,现代教育技术,2014,硕士.
[43]丛宁.美国“中国责任论”评析[D].辽宁大学,外交学,2012,硕士.
[44]扬高义.游泳池畔话安全[J].安全.2001(03)
[45]曾雪华.囊素五肽对人肺成纤维细胞细胞外基质及转化生长因子-β1/Smad信号通路的影响[D].南京大学,临床医学,2013,硕士.
[46]周宇瀚.喹赛多对GH3细胞的基因和蛋白质表达影响研究[D].华中农业大学,基础兽医学,2014,硕士.
[47]王旭阳,李明.一种基于RoughSet的分类规则挖掘方法[J].兰州理工大学学报,2004,05:93-95.
[48]尚坤.基于语料库的公司年报连词的研究[D].大连海事大学,外国语言学及应用语言学,2013,硕士.
[49]周建丽.沪苏初中物理教材比较研究[D].苏州大学,学科教学（专业学位）,2014,硕士.
[50]李小燕.超高速卷接机多轴同步伺服系统的研究[D].湖南大学,机械工程,2011,硕士.