丁苯酞动员内皮祖细胞治疗缺血性卒中大鼠的实验研究

【摘要】目的：观察不同剂量丁苯酞对大脑中动脉缺血（MCAO）/再灌注模型大鼠神经功能、循环内皮祖细胞(circulatingendothelialprogenitorcells,EPCs)水平及梗死区血管新生的影响，探讨其治疗缺血性卒中的疗效及机制。方法：选取健康雄性大鼠Sprague-Dawley（SD）大鼠48只，体重（250±20）g，按照随机分组法分为假手术组，模型对照组，NBP低剂量治疗组（60mg/kg.d）和NBP高剂量治疗组(120mg/kg.d），每组各12只。假手术组仅分离颈部血管而不插入线栓。其他三组均采用线栓法建立大鼠MCAO/再灌注模型，假手术组与模型组各取2只行TTC染色法观察大鼠梗塞区形态学改变，其余大鼠分别给予安慰剂(大豆油)（2ml/d）及两种剂量的NBP灌胃治疗，持续5d。每天对四组大鼠进行神经功能缺损评分；给药前及灌胃5d后分两次采集大鼠外周血，流式细胞仪检测治疗前后循环EPCs的数量；灌胃5d后行血管内皮细胞标记物CD31及vWF免疫组化染色，观察各组大鼠缺血区血管新生情况。GraphPad5.0软件系统对实验数据进行统计分析处理。结果：1）脑TTC染色后可见线栓侧大脑半球明显梗死病灶，呈苍白色，非梗死区显示为红色；2）NBP治疗第1d，低剂量组大鼠神经功能评分开始出现降低（P<0.05），高剂量组神经功能评分明显降低（P<0.01），模型对照组大鼠神经功能评分在灌胃3d后出现明显降低（P<0.01）；3）NBP治疗第1d，低剂量组大鼠神经功能评分低于对照组（P<0.05），高剂量组神经功能评分明显低于对照组（P<0.01）；第2-5d，NBP两种剂量治疗组大鼠神经功能评分均显著低于对照组（P<0.01）；4）NBP治疗第3d，高剂量组神经功能评分明显低于低剂量组（P<0.01）；5）灌胃5d后与缺血2h再灌注时比较，假手术组大鼠外周血EPCs数量无明显变化，其余各组均显著增加（P<0.01）；6）不同剂量NBP治疗组大鼠在5d后的外周血EPCs数量均显著高于对照组（P＜0.01）；NBP高剂量组外周血EPCs水平显著高于低剂量组（P<0.01）；7）假手术组脑切片显微镜下可见抗CD31阳性细胞和抗vWF阳性细胞，呈正常脑组织内血管染色；对照组脑切片几乎未见或极少量表达抗CD31阳性或抗vWF阳性细胞，提示脑缺血区血管破坏；NBP治疗组脑切片在光镜下均可看到抗CD31阳性及抗vWF阳性细胞大量表达，其中NBP高剂量治疗组的阳性细胞表达更为显著。结论：1）MCAO/再灌注损伤可促进EPCs动员；2）丁苯酞可进一步增强循环EPCs动员，有效地促进缺血区血管新生，改善神经功能缺损评分；高剂量较低剂量疗效更显著。
【作者】杜娟；
【导师】赵红如；
【作者基本信息】苏州大学，神经病学，2014，硕士
【关键词】缺血性卒中；内皮祖细胞；丁苯酞；侧支循环；大脑中动脉缺血/再灌注；

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