Tie1在淋巴管重塑和瓣膜发育中的作用

【摘要】淋巴管系统由有盲端的毛细淋巴管和集合淋巴管组成，在维持体液平衡、脂肪吸收和免疫监视中发挥着非常重要的作用。淋巴管的重塑和成熟对形成功能性的淋巴管网络系统是至关重要的，而且毛细淋巴管重塑成集合淋巴管的过程中伴随着瓣膜的形成，目前对于该过程的详细细胞与分子生物学机制了解的还很少。Tie1是一种跨膜酪氨酸激酶受体，主要在内皮细胞和一些血液细胞中表达。研究表明Tie1参与调节血管的完整性和内皮细胞的存活。虽然有研究发现，敲除Tie1基因导致淋巴管生成异常，但对于其如何参与淋巴管发育调控及其在淋巴管瓣膜发育中的作用机制并不了解。在本项研究中，我们利用靶向Tie1胞内激酶区的条件性敲除小鼠模型（Tie1-ICDFlox/Flox)，研究Tie1在淋巴管重塑和瓣膜发育中的作用。首先，我们统计了Tie1△ICD/△ICD胚胎小鼠的生存率，发现70%左右的Tie1突变体小鼠可以活到E18.5天。利用RT-PCR和Western-blot表达分析发现，Tie1△ICD的表达量与野生型Tie1相比显著下降。有趣的是，Tie1△ICD/△ICD突变体小鼠水肿和出血的表型与Tie1全敲小鼠（Tie1-/-)相比较弱，提示剩余的Tie1△ICD仍然具有Tie1的功能，小鼠的死亡可能是因为Tie1△ICD表达量过低所致。通过对胚胎小鼠皮肤的免疫染色分析发现，Tie1△ICD/△ICD小鼠淋巴管网络紊乱，且淋巴管瓣膜不能正常形成。出生后诱导敲除Tie1-ICD后导致耳部皮肤淋巴管网络形成异常，淋巴管瓣膜的数量显著减少。进一步的淋巴管功能分析发现，淋巴管回流液体的功能也有缺陷。利用成年鼠在耳部皮肤制备创伤愈合模型的初步实验表明，诱导敲除Tie1-ICD对伤口愈合没有明显的影响。上述结果表明，Tie1在淋巴管重塑和瓣膜发育中起重要作用，该研究也暗示Tie1胞内激酶区对Tie1的生物学功能并非必须。
【作者】尚志；
【导师】何玉龙；
【作者基本信息】苏州大学，细胞生物学，2014，硕士
【关键词】受体酪氨酸激酶；Tie1；淋巴管重塑；淋巴管瓣膜发育；

【参考文献】
[1]苑显悦.我国公共租赁房建设问题与对策研究[D].山东财经大学,社会保障,2013,硕士.
[2]刘秋平,王耀球.建设菜窖工程构建河北省果蔬物流新体系[J].物流技术,2014,15:103-104+120.
[3]张斌.基于dSPACE的多电机系统反步控制[D].北京信息科技大学,控制理论与控制工程,2013,硕士.
[4]吕网中.从“印度三部曲”论V.S.奈保尔的印度书写[D].扬州大学,比较文学与世界文学,2011,硕士.
[5]蒙敏.多糖巨球的制备及其在污水处理中的应用研究[D].大连工业大学,生物化工,2008,硕士.
[6]杨莹.丰坊《童学书程》范本研究[D].首都师范大学,美术学,2014,硕士.
[7]刘崇威.TiN改性LiFePO_4/C正极材料的制备与电化学性能研究[D].天津大学,2012.
[8]白京兰.清代新疆法律的多元形态与边疆治理——以伊斯兰教法为中心[J].学术月刊,2014,10:144-156.
[9]高云喜,路增祥.端胀管缝式锚杆及其二维布置方式的工程应用[J].有色金属(矿山部分).2005(05)
[10]毛文廷.我国网上药店监管策略研究[D].云南大学,工商管理,2012,硕士.
[11]刘天琦.颍东农村商业银行改制效果研究[D].安徽大学,金融,2014,硕士.
[12]王璐瑶.中职“订单式”培养的教学现状与对策研究[D].河北师范大学,职业技术教育学,2014,硕士.
[13]黄小玮.试论“六书”与对外汉语汉字教学[D].湖南师范大学,汉语国际教育（专业学位）,2014,硕士.
[14]赵腾远.基于马尔科夫链蒙特卡洛的坪子山滑坡的稳定性分析[D].西南交通大学,地质工程,2014,硕士.
[15]厉光烈,赵洪明.诺贝尔物理学奖百年回顾(续)[J].现代物理知识,2011,02:14-21.
[16]吕成姝.三维场景中查询功能的设计与实现[D].大连理工大学,2003.
[17]徐秉汉,徐绚,万正权.圆柱壳开孔后的结构稳定性[J].舰船科学技术.1993(02)
[18]许绘萍.WG公司库存管理实施VMI研究[D].南京理工大学,物流工程,2013,硕士.
[19]奚为民,PEETRobertK..美国东部杜克森林长期定位研究综述[J].植物生态学报,2008,02:299-318.
[20]魏振中.超高压输电线路智能巡检机器人的视觉监控系统研究[D].沈阳工业大学,控制理论与控制工程,2004,硕士.
[21]王雁云.样本中免疫球蛋白自由轻链含量测定方法的研究[D].中南大学,生物医学工程,2013,博士.
[22]徐新花.无机纳米晶基薄膜太阳能电池材料的电化学制备、机理及异质结组装研究[D].北京化工大学,材料科学与工程,2010,博士.
[23]赵东辉.论舆论对刑事审判的影响[D].兰州大学,刑法学,2012,硕士.
[24]张义霞.钯催化无外加配体的纯水相Suzuki反应[D].大连理工大学,应用化学,2013,硕士.
[25]吴正朋,刘思峰,米传民,党耀国,崔立志.基于不动点的新强化缓冲算子及其性质研究[J].控制与决策,2010,09:1338-1342+1348.
[26]何双毅.面向天然气固态储运的甲烷水合物反应动力学特性研究[D].重庆大学,动力工程及工程热物理,2014,硕士.
[27]李彬彬.循环miR-185对临床肝纤维化诊断价值的研究[D].第二军医大学,病理学与病理生理学,2013,硕士.
[28]范智超.川芎多糖的研究[D].陕西师范大学,分析化学,2004,硕士.
[29]赵震.大肠癌中SDCBP基因功能的初步研究[D].南方医科大学,病理学与病理生理学,2012,硕士.
[30]林运根.石油地球物理勘探技术发展的方向[J].石油地球物理勘探,1983,01:1-4.
[31]杨慧洁.关系在拼车中的作用[D].华中科技大学,社会学,2013,硕士.
[32]张霏霏.新型锂硫二次电池正极复合材料的制备和性能研究[D].山东理工大学,2012.
[33]本报记者曹继军　颜维琦本报通讯员朱璎.听“碳时代”的脚步声越来越近[N].光明日报,2011-08-02006.
[34]塔莉.牛粪有机肥对重茬大豆生育性状及土壤性质影响研究[D].吉林农业大学,土壤学,2012,硕士.
[35]常硕.基于能源管理的节能楼逆向设计与优化[D].河北工业大学,控制工程,2013,硕士.
[36]祝勇仁,王循明.超临界二氧化碳染色技术研究进展[J].化工进展,2012,09:1891-1898.
[37]葛建华.信息能力与现代零售企业的核心竞争力[J].财贸经济,2005,01:48-53+67.
[38]谷方杰.企业社会责任信息披露与避税的实证研究[D].新疆财经大学,会计学,2010,硕士.
[39]董宏博.联通公司资本运营研究[D].辽宁科技大学,企业管理,2012,硕士.
[40]王晨.1号店微博营销的公共关系策略研究[D].西南大学,社会学,2013,硕士.
[41]李献民,梁艳慧,王梦恕.高速铁路无砟轨道隧-隧过渡段路基的动力不平顺及动力响应分析[J].土木工程学报,2013,12:90-96.
[42]吴颖.浙江中烟宁波卷烟厂异地技改战略研究[D].宁波大学,工商管理（专业学位）,2014,硕士.
[43]鲁永峰.航空货运定价机制与等级舱位控制研究[D].北京交通大学,2014.
[44]李靖,李俊民,陈为胜.随机非线性严格反馈系统的自适应神经网络输出反馈镇定[J].自动化学报,2010,03:450-453.
[45]黄先伟.基于多传感器信息融合的家用移动机器人SLAM系统的研究[D].广东工业大学,电力电子与电力传动,2013,硕士.
[46]徐晓锋.武汉YS有限公司发展战略研究[D].华中科技大学,工商管理,2013,硕士.
[47]陈玉国.肝细胞癌及门脉高压患者围手术期病毒载量及肝功能变化的研究[D].吉林大学,临床医学,2013,硕士.
[48]束晨.一个10位70兆赫兹流水线模数转换器的设计与研究[D].复旦大学,微电子学与固体电子学,2012,硕士.
[49]范文兵,刘春风,张素贞.一种强跟踪扩展卡尔曼滤波器的改进算法[J].控制与决策,2006,01:73-76.
[50]梁静敏.两类不可约循环码的权重分布[D].河北师范大学,基础数学,2012,硕士.