内源性硫化氢对血管紧张素Ⅱ受体1在大鼠肝纤维化中表达的影响

【摘要】目的：探讨内源性H2S对实验性肝纤维化大鼠AT1表达的影响，来推测内源性H2S在大鼠肝纤维化发病中的作用机制。方法：健康Wistar雄性大鼠56只，随机分为4组：正常对照组、模型组、PAG组、NaHS组，对除正常对照组以外各组大鼠建立以CCl4诱导的大鼠实验性肝纤维化模型，并对PAG组腹腔注射胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)抑制剂DL-炔丙基甘氨酸（PAG），NaHS组腹腔注射H2S供体硫氢化钠（NaHS），正常对照组及模型组注射等量的生理盐水。各组大鼠于造模后3周、4周后处死，各组大鼠于3、4周分别，用放射免疫法检测大鼠肝纤维化指标：血清透明质酸酶（HA），层粘蛋白（LN），III型前胶原（PcIII），IV型胶原（cIV），全自动生化检测仪检测肝功能变化：血ALT，AST，白蛋白（ALB值），病变肝脏的组织学变化（HE和Masson染色病理切片），采用免疫印记法检测血管紧张素II受体1(AT1)的表达水平，以实时荧光定量RT-PCR测定胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)的mRNA含量变化，采用去蛋白的方法测定血清中H2S含量。结果：1）同一时间点组织学损伤评分在模型组、PAG组、NaHS组均显著高于正常对照组，PAG组明显高于模型组，NaHS组则明显低于模型组和PAG组（P＜0.05）。2）血清透明质酸酶（HA），层粘蛋白（LN），III型前胶原（PcIII），IV型胶原（cIV），血ALT，AST水平在模型组、PAG组、NaHS组均显著高于正常对照组，PAG组明显高于模型组，NaHS组则低于模型组，白蛋白（ALB值）的变化趋势相反（P＜0.05）。3）肝脏CSEmRNA表达水平在模型组、PAG组、NaHS组均显著高于正常对照组，PAG组明显高于模型组，NaHS组则低于模型组（P＜0.05）。4）肝脏AT1表达水平在模型组、PAG组、NaHS组均高于正常对照组，PAG组明显高于模型组，NaHS组则低于模型组（P＜0.05）。5）血浆H2S含量在模型组、NaHS组均明显高于正常对照组，PAG组低于模型组，而NaHS组明显高于PAG组和模型组（P＜0.05）。结论：内源性H2S与大鼠四氯化碳实验性肝纤维化有明显相关性，在一定范围内有抗纤维化的作用，且降低了大鼠肝脏AT1的表达，推测可能通过降低AT1的表达的机制来抑制肝纤维化的发生和发展。
【作者】范慧宁；
【导师】陈尼维；
【作者基本信息】苏州大学，内科学（专业学位），2014，硕士
【关键词】肝纤维化；硫化氢；血管紧张素II受体1；

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