基于壳聚糖的pH敏感型载药体系的制备

【摘要】壳聚糖（chitosan,CS）是一种线性的天然高分子，具有生物兼容性、生物可降解性、生物黏附性和无毒等性质。在癌症的药物治疗研究领域，壳聚糖作为一种优良的基础载体引起了人们广泛的关注。在本论文中，我们就成功的合成了一种两亲性壳聚糖衍生物：羧甲基壳聚糖（carboxymethylchitosan,CMC）接枝聚乙二醇（mPEG-2000）接枝十二胺（dodecylamine,DDA）（CMC-g-PEG-DDA）。其中，羧甲基化改变了壳聚糖在水中的溶解性质，并且在壳聚糖主链上增加了羧基官能团；聚乙二醇（p(ethyleneglycol)，PEG）的接枝使得羧甲基壳聚糖的水溶性进一步增强，能够溶于有机溶剂并且提高了纳米粒子的生物性能；适量十二胺的接枝除可以包覆疏水性药物外，还可以调节形成的聚合物胶束的尺寸，使药物载体达到用于体内运输的尺寸要求。除此之外，我们利用肿瘤组织的弱酸性微环境，成功的合成了两种基于壳聚糖的pH敏感型药物释放体系。一是利用了一种酸可裂解键—腙键链接了聚合物和抗癌药物阿霉素（doxorubicin，DOX）。该载药模式在正常生理环境（pH=7.4）下是稳定的；而在微酸环境中，如肿瘤组织的细胞外基质，腙键断裂能够正常的释放药物达到靶向释药的目的。二是利用无机物磷酸钙（CaP）矿化壳聚糖衍生物胶束，形成一种强壮稳固的具有pH敏性的有机—无机混合模式的纳米载体。用该体系包覆疏水性药物DOX，其释放性质依赖于CaP的溶解性。在pH=7.4的环境中，CaP以原始形态存在，胶束处于紧密收缩状态，药物不释放；而在微酸环境中，CaP溶解，胶束膨胀还原为原始胶束状态，药物释放。总之，在本论文中，首先我们成功的合成了一种两亲性壳聚糖衍生物，羧甲基壳聚糖接枝PEG接枝DDA（CMC-g-PEG-DDA）；其次，我们在该两亲性壳聚糖衍生物的基础上成功的制备了两种用于癌症治疗的pH敏感型的药物释放体系，研究了其载药能力和体外药物释放能力。证明了这两种pH敏感型药物载体在癌症的靶向治疗中有着潜在的应用前途，为未来癌症的治疗贡献一份力量。
【作者】吕燕；
【导师】李亚鹏；
【作者基本信息】吉林大学，高分子化学与物理，2014，硕士
【关键词】壳聚糖；pH敏；药物释放；腙键；磷酸钙；阿霉素；

【参考文献】
[1]董砚,潘洪瑞,王睿,孙鹤旭.基于PLC的闪光焊机控制系统[J].冶金自动化,2009,05:47-50.
[2]陆涛峰.鸡胰腺干细胞生物学特性及分化机制研究[D].中国农业科学院,动物遗传育种与繁殖,2014,博士.
[3]陈昕.客家文化区幼儿园课程编制与实施的现状研究[D].华东师范大学,学前教育,2013,硕士.
[4]周纯杰,向纯洁,陈辉,方华京.可重构技术及其在网络控制系统中的应用综述[J].控制与决策,2007,11:1201-1207.
[5]杨宏伟.嵌入式微弱信号采集系统设计与实现[D].重庆大学,控制工程（专业学位）,2014,硕士.
[6]郭贵良.企业社会责任绩效与财务绩效相关性研究[D].兰州商学院,会计学,2013,硕士.
[7]段彦璐.析蒂克艺术童话《鲁能堡》《金发埃克贝尔特》中的“幸福”主题[D].四川外国语大学,德语语言文学,2014,硕士.
[8]孙一鸥.《哈利·波特》中译本中的“假象等值”现象[D].扬州大学,英语语言文学,2011,硕士.
[9]张晓翼.CH盆地煤田高分辨率地震勘探[J].石油地球物理勘探,1987,03:273-283+352.
[10]张月.汉韩否定词对比及韩国学生使用汉语否定副词的偏误分析[D].苏州大学,汉语国际教育（专业学位）,2013,硕士.
[11]周婕妤.克鲁维酵母不对称还原合成倍他司汀重要手性中间体的研究[D].江南大学,生物化学与分子生物学,2012,硕士.
[12]关丽丽.威胁性信息影响自我面孔优势效应的认知神经机制探究[D].西南大学,基础心理学,2013,硕士.
[13]魏峥.桑桐《民歌主题钢琴小曲九首》和声探究[D].曲阜师范大学,音乐学,2013,硕士.
[14]徐丽平.基于压电陶瓷驱动的白光干涉仪用柔性铰链的设计与分析[D].华侨大学,机械制造及其自动化,2013,硕士.
[15]张俊.外延生长二氧化铈薄膜及其阻变性能研究[D].北京有色金属研究总院,材料科学与工程,2014,硕士.
[16]张超,谭建成,韦化.基于IEC61850的简易母线保护[J].电力系统自动化,2013,22:79-83+124.
[17]毕刚清.地方政府政策选择性执行问题探究[D].山东大学,公共管理（专业学位）,2013,硕士.
[18]徐晓梅.吴组缃小说创作与徽州文化[D].扬州大学,中国现当代文学,2012,硕士.
[19]孙恩民.纯电动汽车车载数字式充电机的研究[D].长安大学,车辆工程,2014,硕士.
[20]温鼎声.利用模式生物斑马鱼对化合物心脏毒性和急毒性筛选的研究[D].华南理工大学,生物工程,2012,硕士.
[21]康美娟.推拉技术在现代图书馆信息服务中的应用[J].现代情报,2005,02:134-136.
[22]晏勇.天弘基金产品营销策略研究[D].大连海事大学,工商管理,2012,硕士.
[23]施华康.消费者对移动支付业务使用意愿的影响因素研究[D].浙江大学,2007.
[24]虎良.节段拼装钢管混凝土桥墩抗震性能理论研究[D].清华大学,土木工程,2012,硕士.
[25]陶立.彩色三维激光扫描成像系统的研究[D].天津大学,测试计量技术及仪器,2004,硕士.
[26]徐丽娜.从妻子到遗孀：农村丧偶女性生活适应研究[D].沈阳师范大学,社会工作,2014,硕士.
[27]吕昕.输煤栈桥钢桁架动载试验和数值模拟分析[D].长安大学,建筑与土木工程（专业学位）,2013,硕士.
[28]吕信红.大气环评预测模式之AERMOD应用研究[D].扬州大学,环境科学,2011,硕士.
[29]张志景.儒家人际关系思想及其当代价值探析[D].北方工业大学,思想政治教育,2014,硕士.
[30]刘露.腺病毒介导的色素上皮衍生因子抑制人食管癌细胞和脐静脉内皮细胞的体外实验研究[D].川北医学院,肿瘤学,2014,硕士.
[31]李长伟.中国建设监理服务的发展模式[D].西安建筑科技大学,管理科学与工程,2004,硕士.
[32]轩伟亮.基于二维码的电力物资管理系统应用研究[D].西南交通大学,物流工程,2013,硕士.
[33]万莲莲.电子采购系统中的管理因素[D].对外经济贸易大学,2002.
[34]姚宏亮.贝叶斯网络结构学习及其多Agent系统模型研究[D].合肥工业大学,2003.
[35]荆学民,李海涛.政治传播效应的机理与基本内核[J].现代传播(中国传媒大学学报),2014,10:12-16.
[36]周晓静.山东省中小科技企业核心竞争力构成及评价研究[D].山东财经大学,企业管理,2013,硕士.
[37]陶瑞.机构投资者对上市公司R&D投入的影响研究[D].西安科技大学,企业管理,2013,硕士.
[38]杨静.新农合体制下乡、村医疗服务一体化机制及其完善路径研究[D].南京师范大学,社会保障,2012,硕士.
[39]张谷香.强直性脊柱炎患者HLA-B27基因亚型、KIR基因和HLA-Cw基因的相关性研究[D].蚌埠医学院,内科学,2013,硕士.
[40]岳鹏德.基于图嵌入的图匹配算法研究[D].西安建筑科技大学,信号与信息处理,2013,硕士.
[41]黄金荣.数据仓库技术在现代金融中的应用[J].金融与经济,2005,07:73-74.
[42]于雷.基于RFID技术的仓储管理系统设计[D].华侨大学,电子与通信工程（专业学位）,2013,硕士.
[43]李宝.基于聚醚胺智能微凝胶在染料分离中的应用[D].上海交通大学,2013.
[44]常少兰.积极归因训练对中职生学业成就动机的影响[D].内蒙古师范大学,心理健康教育（专业学位）,2013,硕士.
[45]谢穑.语文教育中的合作教育[D].湖南师范大学,教育,2004,硕士.
[46]王璇.巴彦县五岳河绿道景观的生态设计研究[D].哈尔滨工业大学,设计艺术学,2013,硕士.
[47]张海波.AM/SMA/SSS疏水缔合聚合物的合成及性能研究[D].成都理工大学,应用化学,2013,硕士.
[48]王银坤.中国通用航空维修管理体系建设研究[D].中国民用航空飞行学院,载运工具运用工程,2013,硕士.
[49]杨丽婷.广州市番禺区国库集中支付制度改革过程中存在的问题与对策[D].吉林大学,公共管理,2012,硕士.
[50]于蛟.奇性函数的加权Baskakov算子逼近[D].杭州电子科技大学,基础数学,2012,硕士.