基于壳聚糖的pH敏感型载药体系的制备

基于壳聚糖的pH敏感型载药体系的制备

作者:师大云端图书馆 时间:2021-10-30 分类:参考文献 喜欢:3481
师大云端图书馆

【摘要】壳聚糖(chitosan,CS)是一种线性的天然高分子,具有生物兼容性、生物可降解性、生物黏附性和无毒等性质。在癌症的药物治疗研究领域,壳聚糖作为一种优良的基础载体引起了人们广泛的关注。在本论文中,我们就成功的合成了一种两亲性壳聚糖衍生物:羧甲基壳聚糖(carboxymethylchitosan,CMC)接枝聚乙二醇(mPEG-2000)接枝十二胺(dodecylamine,DDA)(CMC-g-PEG-DDA)。其中,羧甲基化改变了壳聚糖在水中的溶解性质,并且在壳聚糖主链上增加了羧基官能团;聚乙二醇(p(ethyleneglycol),PEG)的接枝使得羧甲基壳聚糖的水溶性进一步增强,能够溶于有机溶剂并且提高了纳米粒子的生物性能;适量十二胺的接枝除可以包覆疏水性药物外,还可以调节形成的聚合物胶束的尺寸,使药物载体达到用于体内运输的尺寸要求。除此之外,我们利用肿瘤组织的弱酸性微环境,成功的合成了两种基于壳聚糖的pH敏感型药物释放体系。一是利用了一种酸可裂解键—腙键链接了聚合物和抗癌药物阿霉素(doxorubicin,DOX)。该载药模式在正常生理环境(pH=7.4)下是稳定的;而在微酸环境中,如肿瘤组织的细胞外基质,腙键断裂能够正常的释放药物达到靶向释药的目的。二是利用无机物磷酸钙(CaP)矿化壳聚糖衍生物胶束,形成一种强壮稳固的具有pH敏性的有机—无机混合模式的纳米载体。用该体系包覆疏水性药物DOX,其释放性质依赖于CaP的溶解性。在pH=7.4的环境中,CaP以原始形态存在,胶束处于紧密收缩状态,药物不释放;而在微酸环境中,CaP溶解,胶束膨胀还原为原始胶束状态,药物释放。总之,在本论文中,首先我们成功的合成了一种两亲性壳聚糖衍生物,羧甲基壳聚糖接枝PEG接枝DDA(CMC-g-PEG-DDA);其次,我们在该两亲性壳聚糖衍生物的基础上成功的制备了两种用于癌症治疗的pH敏感型的药物释放体系,研究了其载药能力和体外药物释放能力。证明了这两种pH敏感型药物载体在癌症的靶向治疗中有着潜在的应用前途,为未来癌症的治疗贡献一份力量。
【作者】吕燕;
【导师】李亚鹏;
【作者基本信息】吉林大学,高分子化学与物理,2014,硕士
【关键词】壳聚糖;pH敏;药物释放;腙键;磷酸钙;阿霉素;

【参考文献】
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