沙苑子黄酮抗大鼠酒精性肝纤维化作用及其机制研究

【摘要】目的：研究沙苑子黄酮（FAC）抗酒精性肝纤维化的作用以及其作用机制。方法：（1）以酒精灌胃的方式建立大鼠酒精性肝纤维化模型，分别给予不同浓度的FAC（30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg），以扶正化瘀胶囊（FZHY）作为阳性对照药。通过HE，Masson染色观察其病理改变；检测血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅰ型前胶原蛋白（PC-Ⅰ）、Ⅲ型前胶原蛋白（PC-Ⅲ）、Ⅳ型前胶原蛋白（PC-Ⅳ）、和转化生长因子β1（TGF-β1）含量；碱水解法检测肝组织中羟脯氨酸（Hyp）的含量；Westernblot检测肝脏组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。（2）建立大鼠肝星状细胞（HSCs-T6）活化的体外模型。对酒精刺激人正常肝细胞（7702）条件培养液、脂多糖（LPS）刺激巨噬细胞（RAW）条件培养液、TGF-β1、血小板衍生生长因子（PDGF）四种模型进行条件优化筛选。在所选模型条件下，考察不同浓度FAC（终浓度25μg/mL、50μg/mL、100μg/mL）对活化状态下HSCs-T6增殖的影响；对HA、LN、PC-Ⅲ合成的影响；对TGF-β1细胞因子分泌的影响；对TGF-β1信号传导通路中Smad3、Phospho-Smad3、Smad7蛋白分子表达的影响。结果：（1）在大鼠酒精性肝纤维化模型中，FAC可显著降低血清中ALT、AST、HA、LN、PC-Ⅰ、PC-Ⅲ、PC-Ⅳ、TGF-β1的含量（P＜0.01），减少肝脏组织中Hyp以及α-SMA的表达（P＜0.01）。（2）在7702条件培养液模型、RAW条件培养液模型、TGF-β1模型、PDGF模型四种HSCs-T6活化的体外模型中，本实验分别选择正常培养液：7702条件培养液（9:1、24h），正常培养液：RAW条件培养液（9:1、24h），2ng/ml、48h，10ng/ml、48h为刺激条件。正常情况下，FAC对静止状态的HSCs-T6的增殖无明显影响，但在四个模型中，FAC均能显著抑制HSCs-T6的增殖（P＜0.01），降低上清液中HA、LN、PC-Ⅲ的表达（P＜0.01），减少细胞因子TGF-β1的分泌（P＜0.05orP＜0.01）。此外，FAC还可下调Smad3蛋白的磷酸化，上调Smad7蛋白的合成。结论：FAC能减轻大鼠酒精性肝损伤和肝纤维化程度，其机制可能与抑制HSCs活化，抑制细胞因子TGF-β1等有关。
【作者】张倩；
【导师】刘春宇；
【作者基本信息】苏州大学，生药学，2014，硕士
【关键词】沙苑子；黄酮；肝纤维化；大鼠肝星状细胞（HSCs-T6）；TGF-β1；

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