多模态观察新型缓激肽B1受体拮抗剂R-954对乳腺癌皮下移植瘤的抑制作用

【摘要】研究目的：采用形态学、影像学和免疫学等方法多模态观察高选择性缓激肽B1受体拮抗剂R-954对乳腺癌皮下移植瘤的抑制作用，评价R-954对乳腺癌皮下移植瘤的抗肿瘤效果。研究方法：通过小鼠皮下接种乳腺癌4T1细胞，构建出小鼠乳腺癌皮下移植瘤模型。成瘤后随机分为两组，实验组（加药组）皮下注射R-954（注射剂量2mg/kg），对照组皮下注射等剂量PBS缓冲液。连续15天，每天皮下注射R-954，同时，每天观察、测量移植瘤体积，并绘制出两组的肿瘤相对体积生长曲线。R-954给药后第16天，应用MRI技术观察肿瘤形态和大小，通过影像工作站后处理软件（ExtendedMRWorkspace）测量出每只小鼠每个横断面的肿瘤截面积，通过层面间肿瘤截面积数值的比较，获取每只小鼠的肿瘤最大截面积，得出两组肿瘤各自最大截面积。在完成小鼠MR成像检查之后，处死小鼠，剥除移植瘤组织，通过电子天平称取肿瘤重量（瘤重），得到实验组和对照组的瘤重。瘤重称量后，两组分别取部分肿瘤组织进行RT-PCR（逆转录-聚合酶链反应）和免疫组化检测。RT-PCR和免疫组化分别检测移植瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）和CD34的表达水平。对以上各观察指标（两组间）均进行统计学分析、处理。研究结果：在连续15天皮下注射R-954后，实验组（加药组）的肿瘤体积为（468.43294.987）mm3，对照组（等量PBS缓冲液）的肿瘤体积为（843.349165.240）mm3。两组的肿瘤体积具有明显统计学差异（P<0.01）；处死小鼠，称取瘤重，实验组和对照组的瘤重分别为（0.8090.149）g和（1.4660.225）g。两组的瘤重具有明显统计学差异（P<0.01）。根据公式计算每组小鼠的肿瘤相对体积，并绘制出移植瘤生长曲线。结果显示：对照组肿瘤呈递增生长，而实验组则生长曲线较为低平。MR成像结果显示连续15天给药后，实验组和对照组肿瘤最大截面积存在明显统计学差异（P<0.01）。免疫组化结果显示实验组CD34抗体标记的微血管密度值（MVD）降低，与对照组相比明显统计学差异（P<0.01）。RT-PCR结果显示实验组VEGFmRNA表达水平降低，与对照组相比具有统计学差异（P<0.01）。结论：新型高选择性缓激肽B1受体拮抗剂R-954可抑制小鼠乳腺癌皮下移植瘤的生长，这种抑制作用可通过形态学（肿瘤体积和瘤重）、MR成像、免疫组化和RT-PCR等多模态方法进行观察和评价。R-954可降低乳腺癌组织中VEGF和CD34的表达，对肿瘤的抑制作用可能是通过抑制肿瘤血管的形成而实现的。
【作者】魏超刚；
【导师】沈钧康；李凯；
【作者基本信息】苏州大学，影像医学与核医学（专业学位），2014，硕士
【关键词】缓激肽受体；R-954；乳腺癌皮下移植瘤；多模态观察；

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