人脑胶质母细胞瘤中NFKBIA多态性的分析研究

【摘要】研究目的：在胶质母细胞瘤中已发现核因子κB（NF-κB）的过度激活，且与胶质母细胞瘤的发生、发展和浸润、复发、放射敏感性、化疗耐受以及胶质瘤细胞的免疫应答、凋亡等生物学行为关系密切，NF-κB的功能有赖于它的活化以及它所引起的相应基因的转录、表达。NF-κB抑制因子α（NFKBIA）能抑制NF-κB激活，从而抑制NF-κB在肿瘤中的生物学功能，在多种肿瘤中已发现NFKBIA的变异、多态性、单体型的这些转变导致NFKBIA蛋白丧失抑制NF-κB蛋白活化的能力，从而阻止肿瘤细胞凋亡。然而，尚未发现有胶质母细胞瘤中NFKBIA蛋白表达水平与基因型关系的报道，而胶质母细胞瘤中NFKBIA多态性仍未知。因此我们的研究目的为研究NFKBIA在胶质瘤中的多态性及是否存在基因型与蛋白表达、拷贝数的关系。为进一步阐明NFKBIA在胶质母细胞疾病发展中的作用、NFKKBIA多态性与预后关系以及针对NFKBIA稳定性的靶向治疗可能性奠定基础。研究方法：收集苏州大学附属第一医院自2009年到2011年收治的胶质瘤病人的组织标本，选取其中病理诊断为原发多形性胶质母细胞瘤、临床资料较完善的24例胶质母细胞瘤组织标本，首先，应用PCR扩增及直接测序检测NFKBIA变异，再次，应用WesternBlot检测NFKBIA蛋白表达，再进一步应用其实时定量PCR检测NFKBIA拷贝数变异及mRNA表达。结果：胶质母细胞瘤中存在NFKIBA基因单核苷酸多态性rs1957106（CC/CT/TT）；包括基因型CC、基因型CT、基因型TT三种形态。胶质母细胞瘤中NFKBIA蛋白水平在CT基因型和TT基因型中显著低于CC基因型；胶质母细胞瘤中NFKBIA蛋白水平和NFKBIAmRNA表达水平均显著低于非瘤组织；而且含有CT基因型和TT基因型的胶质母细胞瘤NFKBIAmRNA表达水平明显低于含有CC基因型的胶质母细胞瘤(CT和TT:0.31±0.11，CC:0.54±0.18，非瘤脑组织:0.78±0.12，P<0.001)；含有CT基因型或TT基因型的10个胶质母细胞瘤中有7个的拷贝数显著低于含有CC基因型的肿瘤，而这些胶质母细胞瘤同时有低NFKBIA蛋白及低NFKBIAmRNA表达水平。结论：胶质母细胞瘤中NFKBIA单核苷酸多态性rs1957106基因型CT、基因型TT与胶质母细胞瘤中NFKBIA低蛋白表达、低拷贝数密切相关。
【作者】赵朝辉；
【导师】周幽心；
【作者基本信息】苏州大学，神经外科学（专业学位），2014，硕士
【关键词】胶质母细胞瘤；核因子κB抑制因子α；核因子κB；单核苷酸多态性；

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