蛋白质—肽段全柔性对接的并行计算研究

【摘要】蛋白质-肽段复合物相关的结构信息对于新药的研制和设计有非常重要的作用。蛋白质和肽段的计算对接方法可以为用实验方法探究蛋白质-肽段交互作用做补充。现实世界中，蛋白质-肽段对接过程包含三个并行的过程：从头折叠肽段，肽段与受体的对接和靠近肽段的一些受体柔性区域的优化。一些现有的计算方法已经被用在这几个过程中自由度的采样，但这些方法通常都是以顺序的机制触发运行。蛋白质-肽段对接时受体的骨架柔性问题一直以来都是计算生物学中的一个挑战。目前，绝大多数的对接都是一种半柔性对接方法，然而真实的对接过程中受体也会产生构象变化，包括侧链运动、骨架运动或其它突变。本文先引入一种柔性对接方法，该方法显式地把受体界面处的柔性区域融入到蛋白质-肽段的对接过程中。随后，本文又提出了一种并行化的方法，这个方法将受体柔性区域的优化并行结合到蛋白质-肽段的对接过程中，并将主要的三个过程并行化。并行化的对接方式能够更好地模拟真实的蛋白质-肽段对接过程。本文使用了多个Unbound蛋白质-肽段对接案例来评估本文提出的两种方法。结果的分析证明受体柔性区域的显著扰动可以提升复合物界面建模的精确性，同时结合并行中的相关采样有助于为结构预测构建能量漏斗。
【作者】李海鸥；
【导师】吕强；
【作者基本信息】苏州大学，计算机应用技术，2014，硕士
【关键词】蛋白质-肽段对接；骨架柔性；并行计算；

【参考文献】
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