异甘草酸镁对高脂肪乳负荷肝细胞的保护效应及分子机制研究

【摘要】目的：体外构建非酒精性脂肪肝模型，研究对肝细胞内相关炎性因子表达的影响及其对肝细胞内UPR途径的活化作用。进一步探讨高脂肪乳负荷致肝细胞损伤的可能分子机制，观察异甘草酸镁是否对高脂肪乳负荷肝细胞有保护效应，为异甘草酸镁用于治疗非酒精性脂肪性肝病提供临床前实验依据。方法：用含脂肪乳的细胞培养液培养L02肝细胞构建非酒精性脂肪肝模型，以存活曲线、油红O染色及光镜观察评价构建效率，筛选脂肪乳最佳作用浓度及孵育时间。以1mg/ml异甘草酸镁孵育非酒精性脂肪肝细胞。利用RealTimePCR检测不同处理组肝细胞内IL-6、IGF-1、TGF-β、bFGF及BIP、XBP-1和CHOP在mRNA水平的表达。结果：（1）脂肪乳在一定浓度范围内对细胞起促脂肪化作用，但随着作用浓度的提高，其有细胞毒性作用；以0.1%、0.2%浓度脂肪乳作为致肝细胞脂肪变性的最佳浓度，孵育时间为24h和48h；（2）高脂肪乳负荷肝细胞模型时，肝细胞内IL-6、IGF-1、TGF-β、bFGF在mRNA水平表达呈升高趋势；（3）异甘草酸镁处理组相关因子表达与阳性对照组相比有所降低。结论：（1）脂肪乳可以用来构建体外非酒精性脂肪肝模型；（2）高脂肪乳负荷对肝细胞内UPR反应的作用未能稳定诱导，主要是信号分子NF-κB的活化，使肝细胞内炎症因子释放增多发生炎症应激反应而引起肝细胞的损伤甚至凋亡；（3）异甘草酸镁对高脂肪乳负荷肝细胞有一定的保护效应。
【作者】陈菲菲；
【导师】朱虹；
【作者基本信息】苏州大学，临床医学（专业学位），2014，硕士
【关键词】非酒精性脂肪肝变性；异甘草酸镁；炎性因子；UPR反应；

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