慢性丙型肝炎病人血糖血脂的变化及抗病毒治疗对其影响

【摘要】背景及目的：慢性丙型肝炎（CHC）与糖脂代谢紊乱相关，但其引起血清血糖及血脂谱的变化趋势存在争议；干扰素联合利巴韦林抗HCV治疗后如何影响机体糖代谢及脂代谢，目前尚无定论。本文旨在探讨慢性丙型肝炎患者血糖、血脂的变化，以及普通干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗对血脂、血糖及胰岛β细胞功能指标的影响。方法：本实验分为两部分，第一部分：从吉林大学第一医院肝胆胰内科2009年在吉林省某地流行病学调查中获得的样本中，筛选771例未经治疗的慢性丙型肝炎患者及679例健康对照人群。测定两组人群肝功、空腹血糖(FBG)、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）。第二部分：从上述慢性丙型肝炎患者中筛选出183例接受规范普通干扰素（IFNα-2b）联合利巴韦林（RBV）治疗者。测定治疗前（0周）、治疗结束（48周）及治疗结束后24周（72周）时血清TC、TG、空腹胰岛素（FINS）、空腹C肽（FCP），并利用HOMA稳态模型计算各时间点胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、胰岛素敏感性指数（ISI）。结果：第一部分：CHC组，血清TC水平显著低于健康组（4.82±1.10mmol/lvs5.29±1.16，P<0.0001），TG值亦较低（1.27±0.81mmol/lvs1.80±1.19mmol/l，P<0.0001）。CHC组空腹血糖（FBG）明显高于健康组（5.77±2.23mmol/lvs5.37±1.43，P<0.019）。Logistic回归分析可知，低总胆固醇（P<0.0001，OR=0.714，95%CI：0.632，0.806），低甘油三酯（P<0.0001，OR=0.629，95%CI：0.542，0.730），高龄（P<0.0001，OR=1.123，95%CI：1.104，1.141）为CHC独立相关因素。第二部分：基线血清TC及TG在SVR组与非SVR组之间无差别（TC:P=0.111；TG：P=0.261）。SVR组患者血清TC在治疗结束时与基线相比较，显著下降（4.06±1.04vs4.51±0.95mmol/l，P<0.0001），随访24周结束时，TC上升至4.45±0.89mmol/l，与基线水平持平。非SVR组，治疗过程，TC亦呈下降趋势，48周时明显低于基线水平（4.42±0.93mmol/lvs4.72±0.97mmol/l，P=0.010），但治疗结束后24周，TC值与48周时比较无差异，仍明显低于基线（4.39±0.78mmol/lvs4.72±0.97mmol/l，P=0.004）。SVR组患者血清TG抗病毒治疗后由基线1.18±0.47mmol/l，升至1.61±1.07mmol/l（P<0.0001)，随访24周结束时，持续处于较高水平，与基线相比显著差异（1.54±0.77mmol/lvs1.18±0.48mmol/l，P<0.0001）。非SVR组，48周时TG较基线水平，亦明显升高（1.70±0.95mmol/lvs1.32±0.67mmol/l，P=0.03），而随访过程，TG下降，72周时较48周明显降低（1.42±0.87mmol/lvs1.70±0.95mmol/l，P=0.037），回复至基线水平（P=0.319）。SVR组患者空腹胰岛素水平在治疗48周结束后，明显下降（7.88±4.15uU/mlvs8.30±3.80uU/ml，P=0.007），空腹C肽也呈现相同变化趋势（0.72±0.26nmol/lvs0.92±0.25nmol/l,P<0.0001）。而非SVR组患者空腹胰岛素及空腹C肽在治疗前后均未出现明显变化。SVR组患者，胰岛素抵抗（HOMA-IR）经抗病毒治疗后明显改善（1.62±0.94vs2.00±1.02，P<0.0001），随访24周，SVR组胰岛素抵抗指数持续低于基线水平（1.86±1.20vs2.00±1.02，P=0.05）。同样的，胰岛素敏感性指数（ISI），治疗结束时较基线明显上升（-3.45±0.54vs-3.70±0.45，P<0.0001），72周时，仍优于基线水平（P=0.05）。而非SVR组患者，HOMA-IR在治疗后亦出现下降，但与基线相比差异无显著性（2.16±1.42vs2.27±1.37，P=0.281），治疗结束后24周时，胰岛素抵抗即回复至基线水平，而ISI在治疗前后无变化。HOMA-β（β细胞功能），经治疗后，不论SVR与非SVR组，均出现明显升高（P<0.0001），随访24周，较48时下降，但仍高于基线水平（SVR:P=0.01，NSVR:P=0.08）。Logistic回归分析显示，高龄（P=0.004，OR=1.072，95%CI：1.023，1.123）、高病毒载量（P<0.0001，OR=2.316，95%CI：1.596，3.362），基因型为1b型（P<0.0001，OR=2.016，95%CI：1.116，3.122）为病毒学应答不佳的独立危险因素。结论：1、慢性丙型肝炎患者血清总胆固醇、甘油三酯低于健康人群，血糖高于健康人群，在经抗病毒后有望恢复正常。2、治疗前血清总胆固醇、甘油三酯与病毒学应答率无关。3、血清总胆固醇经干扰素治疗呈现下降趋势，而甘油三酯水平上升。4、有效抗病毒治疗可改善机体胰岛素抵抗、高胰岛素血症及胰岛β细胞功能。
【作者】李银萍；
【导师】牛俊奇；
【作者基本信息】吉林大学，内科学，2014，硕士
【关键词】慢性丙型肝炎；抗病毒治疗；血糖；血脂；

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