黄芪注射液对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的作用研究

【摘要】目的：本研究以气管注入博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型，通过对与肺纤维化相关指标，包括与氧化应激相关的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、平滑肌肌动蛋白-α（α-SMA）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和其下游信号通路TGF-β/Smads的检测，研究探讨黄芪注射液对大鼠肺纤维化模型的影响，为肺纤维化的临床治疗开发新的药物。方法：选用Wistar雄性大鼠30只，随机均分3组，即空白对照组（生理盐水）、模型组（博莱霉素BLM）、治疗组（黄芪注射液）。治疗组和模型组大鼠分别用气管内注入BLM的方法，制备肺纤维化模型。造模后第21天开始，以腹腔注射给药方式，治疗组给予黄芪注射液5ml/kg，模型组及空白对照组给予生理盐水5ml/kg，每日一次，连续两周。末次给药后1h，将大鼠用10%的水合氯醛（3.0ml/kg）溶液麻醉。选用腹主动脉取血的方式采集血液样本，离心15min制备血清，分装备用，检测血清中SOD和MDA含量，观察各组大鼠氧化和抗氧化作用失衡的严重程度。取出的肺组织制备常规病理切片，用HE染色法观察大鼠肺组织正常细胞和病变细胞的一般形态，观察肺泡炎症程度，肺泡间隔以及有无炎性细胞浸润发生。通过Masson染色的方法观察肺组织中胶原纤维，结合HE染色结果共同分析，用以鉴定肺纤维化的程度。同时将肺组织标本，用免疫组化方法和蛋白免疫印迹法（Westernblot），检测α-SMA、TGF-β1、Smad2/3在肺组织中的表达。结果：从病理切片可以看出，模型组大鼠肺组织中有明显的炎性细胞浸润和胶原纤维的增生，治疗组情况明显好转。免疫组化切片和蛋白免疫印迹结果都可以看出，与对照组相比，模型组α-SMA、TGF-β1表达量明显升高，TGF-β/Smads信号通路被激活；而治疗组α-SMA、TGF-β1含量已被有效控制，抑制了TGF-β/Smads信号传导。通过检测血清中SOD活性和MDA含量发现，与空白组比较模型组血清中SOD活性明显降低（P<0.05），而MDA含量显著升高（P<0.05）；与模型组相比治疗组中SOD含量明显升高（P<0.05），MDA含量明显降低（P<0.05）。结论：从α-SMA表达可以看出黄芪注射液可抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，对肺纤维化起到一定抑制作用。作用机制是黄芪注射液通过抑制TGF-β1的表达，并参与调控TGF-β/Smads信号转导通路的传导抑制肺纤维化；同时黄芪注射液通过增强SOD活力，减低MDA水平，可以提高机体抗氧化能力，从而达到抑制肺纤维化的目的。
【作者】王璐璐；
【导师】石卓；
【作者基本信息】吉林大学，药理学，2014，硕士
【关键词】大鼠肺纤维化；黄芪注射液；α-SMA；TGF-β/Smad；信号通路；氧化应激；

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