玉郎伞多糖对双氯芬酸钠、尼美舒利、布洛芬致小鼠肝损伤的保护作用

【摘要】目的：探讨玉郎伞多糖对双氯芬酸钠(Diclofenacsodium，DICF)、尼美舒利(Nimesulide，NIM)、布洛芬(Ibuprofen，IBU)致小鼠肝损伤的保护作用及其机制研究。方法：1.实验动物分组、给药及模型建立把昆明种小鼠随机分为正常对照组(NC)，损伤模型组，YLSPS高剂量组(YLSPSH，600mg/kg)，YLSPS中剂量组(YLSPSM，300mg/kg)，YLSPS低剂量组(YLSPSL，150mg/kg)和联苯双酯组(200mg/kg，DDB)。以联苯双酯为阳性对照药和YLSPS高、中、低剂量组治疗，每日灌胃给药一次。除正常组给相等容量生理盐水外，其余所有小鼠给予相应的致肝损伤药物，每日一次，连续10天(尼美舒利)，14天(双氯芬酸钠、布洛芬)。实验结束前动物禁食20h，取血及脏器进行检测肝功能指标。2.计算肝脏重量指数，脾脏重量指数3.HE染色观察各组小鼠肝细胞损伤程度4.在DICF模型中，测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素（Totalbilirubin,TBIL)的含量及血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)和过氣化氢酶(CAT)的水平。实时荧光定量PCR方法检测肝组织Bax、Bc1-2基因的mRNA表达。5.在NIM模型中，测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总抗氧化能力(Tota1antioxidecapacity，T-AOC)，血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、白介素-6(IL-6)及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)含量。Westem-Blot检测Bax、Bc1-2蛋白表达。6.在IBU模型中，测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总抗氧化能力（Tota1antioxidecapacity，T-AOC）及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)含量。Westem-Blot检测和免疫组化技术检测各组小鼠肝组织Bax、Bc1-2蛋白的表达。结果：1.在DICF模型中，与模型组比较，YLSPS各剂量组用能降低肝脏指数和脾脏指数；可降低血清ALT、AST、ALP、TBIL水平和肝组织MDA含量；降低血清中TNF-α与IL-1β；提高肝组织SOD、CAT、GSH-Px活性（P<0.05）；病理切片结果表明YLSPS各剂量组能够不同程度地减轻肝细胞的损伤程度。YLSPS能降低BaxmRNA的表达；增加肝组Bcl-2mRNA的表达(P<0.05)。2.在NIM模型中，与模型组比较，YLSPS各剂量组能降低肝脏指数和脾脏指数；可降低血清ALT、AST、ALP和肝组织MDA含量；降低血清TNF-α与IL-6；提高血清T-AOC水平和肝组织SOD、GSX-Px活性（P<0.05）；病理切片结果表明YLSPS各组能够不同程度地减轻肝细胞的损伤程度。YLSPS能降低Bax蛋白表达；增加肝组织Bcl-2蛋白表达(P<0.05)。3.在IBU模型中，与模型组比较，YLSPS各剂量组能降低肝脏指数和脾脏指数；可降低血清ALT、AST、ALP和肝组织MDA含量；提高血清T-AOC水平和肝组织SOD、GSX-Px活性（P<0.05）；病理切片结果表明YLSPS各组能够不同程度地减轻肝细胞的损伤程度。YLSPS能降低Bax蛋白表达；增加肝组织Bcl-2蛋白表达(P<0.05)。结论：YLSPS对双氯芬酸钠、尼美舒利和布洛芬所致小鼠肝损伤具有保护作用，其机制可能与其抗氧自由基、抑制脂质过氧化、抑制细胞凋亡作用有关。
【作者】阮文福（NGUYENVANPHUC）；
【导师】黄仁彬；
【作者基本信息】广西医科大学，药理学，2014，博士
【关键词】肝损伤；玉郎伞多糖；双氯芬酸钠；尼美舒利；布洛芬；实时荧光定量PCR；

【参考文献】
[1]刘静华.石墨烯基纳米半导体异质结材料的制备及光催化性能研究[D].哈尔滨工业大学,2013.
[2]杨福学.国际能源投资相关条约中的“非排除措施”条款研究[D].南京大学,经济法,2014,博士.
[3]周孟德.大型储料式中空成型机液压气压系统的设计与研究[D].辽宁工业大学,机械制造及其自动化,2013,硕士.
[4]段云卿.井中震源SVSP的一次波和各级多次波的分别计算[J].石油地球物理勘探,1990,05:564-571+646.
[5]孙自明.周口拗陷的反转构造与构造演化[J].石油地球物理勘探,1998,02:251-257+284.
[6]李志宏.微纳机电系统(MEMS/NEMS)前沿[J].中国科学:信息科学,2012,12:1599-1615.
[7]李信宇.资金互助组织成员注资意愿的影响因素分析[D].南京农业大学,金融学,2011,硕士.
[8]郭恩光.褐铁矿型红土镍矿烧结行为研究及工艺优化[D].重庆大学,冶金工程,2014,硕士.
[9]何飞燕.野油菜黄单胞菌8004与胞外多糖合成相关基因的鉴定[D].广西大学,微生物学,2004,硕士.
[10]孙浩林.慢性病病人健康素养量表的研究及其初步应用[D].复旦大学,社区卫生与健康促进,2012,硕士.
[11]邹品.基于微环的集成波导微波光子滤波器研究[D].大连理工大学,光学工程,2013,硕士.
[12]徐苏丽.橄榄醋治疗咽炎的药效学试验及机制探讨[D].福建中医药大学,中药学,2013,硕士.
[13]袁慧玲.中国传统生态伦理思想与生态文明建设研究[D].江西师范大学,马克思主义理论与思想政治教育,2004,硕士.
[14]王清华.提高中班幼儿倾听能力的班级管理策略研究[D].河北大学,教育管理,2014,硕士.
[15]郭林鑫.CCD编码曝光相机的设计[D].大连理工大学,电路与系统,2013,硕士.
[16]王正志.部分参数不准确的线性系统的鲁棒性控制[J].自动化学报,1995,04:455-459.
[17]王俊峰.自首认定中的疑难问题分析[D].吉林大学,法律,2014,硕士.
[18]马慧慧.α-半乳糖苷酶对肉鸡作用效果及相关机理的研究[D].河南农业大学,动物营养与饲料科学,2012,硕士.
[19]全先奎,王传宽.帽儿山17个种源落叶松针叶的水分利用效率比较[J].植物生态学报,2015,04:352-361.
[20]滕静.当代大学生诚信教育问题研究[D].山西财经大学,马克思主义基本原理,2013,硕士.
[21]李宏策.石墨烯纳米带生产新工艺开发成功[N].科技日报,2012-11-22002.
[22]曹会.PVC/LDH电缆材料的火灾蔓延特性数值模拟[D].首都经济贸易大学,安全技术及工程,2013,硕士.
[23]李佳佳.和刻本《事林广记》饮馔部分研究[D].内蒙古师范大学,中国古典文献学,2012,硕士.
[24]马丹.水稻幼苗对氮素响应的激素生理机制[D].南京农业大学,作物栽培学与耕作学,2012,硕士.
[25]赵丽丽.电视天气预报节目的运作模式研究[D].黑龙江大学,新闻学,2013,硕士.
[26]覃松.基于ABAQUS软件的道路减速设施的仿真分析[D].重庆交通大学,交通运输工程,2012,硕士.
[27]吴丹.基于模糊规则的模糊系统的性能分析[D].浙江理工大学,基础数学,2014,硕士.
[28]李广旭.高校“海归”教师职业不适应问题的研究[D].华东师范大学,人力资源开发与教育,2013,硕士.
[29]苏坤.基于激励视角下的外语院校学生干部管理研究[D].西北农林科技大学,企业管理,2012,硕士.
[30]沈克彪.村镇银行产权民营化与治理研究[D].浙江财经学院,金融学,2013,硕士.
[31]王保新.燕莎望京商业智能显功效[J].信息与电脑,2001,11:13.
[32]刘一颖.湖南城市学院网络教学系统的设计与实现[D].山东大学,软件工程（专业学位）,2012,硕士.
[33]孙世玲.成人急性重症病毒性心肌炎临床分析[D].广西医科大学,心血管内科（专业学位）,2013,硕士.
[34]王艳芹.德州市扫盲教育初探（1949-1957）[D].西北师范大学,中国近现代史,2013,硕士.
[35]顾星.太阳能电池活性层和缓冲层材料及性能的研究[D].苏州大学,2014.
[36]王异.动漫产业之中国动漫舞台剧的研究[D].北京印刷学院,设计艺术学,2013,硕士.
[37]刘宇,舒治淮,程逍,张胜祥.从巴西电网“2·4”大停电事故看继电保护技术应用原则[J].电力系统自动化,2011,08:12-15+71.
[38]张华芳.羊栖菜降血糖活性成分研究[D].浙江大学,2002.
[39]张有为.纤维素微球及氧化石墨的辐射功能化改性研究[D].北京大学,2014.
[40]聂大富.“修正派”与“正统派”之间一场未竟的辩论[D].上海社会科学院,科学社会主义与国际共产主义运动,2012,硕士.
[41]谭梦娜.阐释学视角下的习语翻译对比[D].西南交通大学,外国语言学及应用语言学,2012,硕士.
[42]谭博文.肿瘤相关成熟MMP14蛋白的结构模建及靶向MMP14差异区多肽先导药物的筛选与研究[D].西南交通大学,生物化学与分子生物学,2014,硕士.
[43]袁娇.税收转移区域集聚与差异的空间计量实证研究[D].云南财经大学,税收学,2013,硕士.
[44]范瑞祥,邓才波,徐在德,肖红霞,孙佳.基于RTDS的有源电力滤波器实物控制器闭环仿真技术[J].电力系统自动化,2014,21:104-107.
[45]谢冰.基于LabWindows/CVI的某产品自动测试系统软件设计[D].中北大学,测试计量技术及仪器,2013,硕士.
[46]李一.GaAs光电探测器电极设计及非线性光响应特性研究[D].吉林大学,通信与信息系统,2014,硕士.
[47]覃喆华,王晓霞,曾敏,王健农.喷射裂解法制备碳纳米笼和石墨烯片层及其作为铂催化剂载体的应用[J].材料导报,2014,18:12-17.
[48]刘振兴.“五四”科学语境中郭沫若的文学创作[D].青岛大学,中国现当代文学,2004,硕士.
[49]曹清清.恐怖小说与恐怖净化[D].西北大学,文艺学,2014,硕士.
[50]金丽玲.功能化石墨烯的酶学效应研究[D].苏州大学,2012.