β-catenin和MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

【摘要】肺癌的发生、发展是一个复杂的过程，涉及多种基因调控及多种蛋白表达的异常。从分子生物水平研究肺癌的发生机制，针对肺癌产生的分子生物靶点，对肺癌进行早期干预，以求早期发现、早期治疗。近年来，随着分子生物学以及人类基因组学的不断研究与发展，β-catenin和MMP-2在肿瘤发生中的作用开始受到广泛关注。β-catenin作为一种多功能蛋白，在细胞粘附及Wnt/β-catenin信号转导途径中起重要作用。β-catenin在肺癌细胞中的异常蓄积与肿瘤的发生、发展、侵袭及转移密切相关。当Wnt/β-catenin信号转导通路激活后，正常胞内信号传导出现异常，β-catenin磷酸化受阻，降解被中断，大量游离β-catenin在胞质内蓄积，并进入核内，异位β-catenin通过启动核内靶基因转录过程，导致细胞异常增殖、分化，最终导致肿瘤的发生。MMP-2是基质金属蛋白酶家族的重要成员之一，其通过选择性降解基底膜和细胞外基质中的主要成分IV胶原，促进癌细胞对周围正常组织的侵袭，导致肿瘤细胞扩散和转移。此外，MMP-2还能通过控制肿瘤血管的生成及调节肿瘤细胞与基质的粘附等机制共同促进肿瘤的侵袭转移。故研究β-catenin和MMP-2在肺癌中的表达情况，并观察两者之间的关系，以寻求诊断及治疗肺癌新的靶点。目的：目前关于MMP-2在肺癌组织中的表达情况及其与β-catenin的相互关系的研究甚少，本实验采用免疫组化的方法对非小细胞肺癌患者肿瘤组织的β-catenin和MMP-2的表达进行检测，且结合患者的临床资料进行相关性分析，以期探求β-catenin和MMP-2对NSCLC的诊断及鉴别诊断价值。方法：收集2012年4月至2012年8月在吉林大学第一医院胸外科手术切除的非小细胞肺癌组织标本，筛选其中资料完整的39例作为研究对象，术前所有患者均未接受放化疗及其它治疗，并有明确的术后病理诊断。收集的资料包括性别、年龄、组织类型、淋巴结转移情况及肿物大小。其中，男性27例，女性12例，年龄43-76岁，平均年龄59岁；经病理证实的鳞癌19例，腺癌20例；有淋巴结转移者18例，无淋巴结转移者21例；肿物大小<3×3×3cm3者12例，≥3×3×3cm3者27例；另取8例正常肺组织作为对照组。用免疫组化方法对NSCLC患者β-catenin和MMP-2的表达进行检测，通过整理染色标本后，采用χ2检验和Fisher精确概率法检验对不同临床病理特征进行比较，而β-catenin和MMP-2在NSCLC患者中表达的关系则采用Spearman等级相关分析。结果：β-catenin和MMP-2在非小细胞肺癌组织中的胞质表达明显高于对照组，差异具有显著性（P<0.005）；肺癌组织中β-catenin和MMP-2的表达与患者性别和年龄、肿物大小之间的差异均无显著性（P>0.05）；肺鳞癌组织中β-catenin的胞质表达低于肺腺癌，胞膜表达高于肺腺癌，差异具有显著性（P=0.02，P=0.041）；N1-2肺癌组MMP-2的表达明显高于N0肺癌组，差异具有显著性（P=0.019）；非小细胞肺癌细胞β-catenin胞质表达和胞膜表达与MMP-2表达之间不具有相关性（P=0.123）。结论：非小细胞肺癌细胞胞质中β-catenin和MMP-2表达明显高于正常人，肺鳞癌组织中β-catenin的胞质表达低于肺腺癌，N1-2肺癌组MMP-2的高表达可能与肺癌转移有关，非小细胞肺癌细胞β-catenin胞质表达和胞膜表达与MMP-2表达之间无相关关系。
【作者】孔康宝；
【导师】崔永生；
【作者基本信息】吉林大学，外科学，2014，硕士
【关键词】β连环蛋白；基质金属蛋白酶-2；非小细胞肺癌；

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