培美曲塞/吉西他滨联合奈达铂治疗晚期肺腺癌的近期临床疗效及安全性观察

【摘要】背景与目的：研究表明，近些年来肺癌的发病率及病死率均呈现逐年上升趋势，已然成为世界上发病率及病死率最高的恶性肿瘤之一[1]，其中非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%~85%，主要包括鳞癌、腺癌和大细胞癌，其比例又以肺腺癌为多[2]。非小细胞癌细胞生长、分裂较慢，扩散转移相对较小细胞肺癌晚[3]。目前，根据非小细胞肺癌的临床分析，进行个体化综合治疗，手术切除肿瘤主要适用于Ⅰ、Ⅱ和ⅢA期的患者[4]，超过70%的非小细胞肺癌患者（NSCLC）在确诊时已经处于局部晚期（Ⅲ期）或是有远处转移（Ⅳ期），绝大部分已失去手术机会，所以化疗在这部分肺癌患者的治疗中占据重要地位[5]。这些患者预后较差，1年生存率为10%左右，主要治疗目的是最大限度延长患者生存期，提高患者生活质量[6]。对于晚期患者这些特殊群体，常常合并有脏器功能减退，因而对化疗耐受性差，从而限制了有些化疗药物的应用。现在认为，以铂类作为化疗基础的联合化疗是肺癌的一线化疗方案[7]。培美曲塞（pemetrexed）是一种新型抗代谢类抗肿瘤药物，作用于叶酸依赖性代谢途径中的多种酶[8]，为多靶点抗叶酸药物，且不良反应较小，具有良好的应用前景，已被美国食品药品管理局（FDA）批准用于恶性胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌的治疗[9]。吉西他滨是一种抗代谢类药物，有较高的抗肿瘤活性，在1996年被美国FDA批准为非小细胞肺癌治疗的一线化疗药物。研究表明，奈达铂是顺铂类似物，其肾毒性及神经毒性都比顺铂低很多，并与其他铂类药物无完全交叉耐药性[10]。本文对我院96例晚期肺腺癌患者分别采用培美曲塞联合奈达铂、吉西他滨联合奈达铂方案初治及复治晚期肺腺癌的近期临床疗效及安全性进行了对比分析，从而为临床工作中提供思路。方法：入组符合条件的晚期肺腺癌患者96例，分别为培美曲塞联合奈达铂化疗方案组及吉西他滨联合奈达铂化疗方案组。培美曲塞联合奈达铂组应用培美曲塞治疗前给予地塞米松减少皮疹的发生（具体：应用培美曲塞前1d、当天和治疗后1d口服地塞米松4mg，2次/d），培美曲塞治疗过程中补充叶酸及维生素B12治疗（具体：叶酸为治疗前7d内至少口服5d，整个用药周期内应连续服用，直至末次用药结束后21d停止，剂量为400μg/d；维生素B12为首次治疗开始前1周内肌注维生素B121000μg，治疗过程中每3个周期及9周肌注1次），培美曲塞联合奈达铂组具体剂量：培美曲塞500mg/m2，第1d；奈达铂80mg/m2，第2、3d。吉西他滨联合奈达铂组具体剂量：吉西他滨1000mg/m2，第1、8d；奈达铂80mg/m2，第2、3d。每组方案21d为1个周期，每2周期评价疗效，每个患者至少完成2个周期化疗。根据RECIST（ResponseEvaluationCriteriainSolidTumours）标准对肿瘤的疗效进行评价[11]。完全缓解（completeresponse，CR）：所有可测量的病灶消失；至少维持4周以上；部分缓解（partialresponse，PR）：基线病灶的最大径之和至少减小30%，至少持续4周；疾病进展（progressivedisease，PD）：基线病灶的最大径之和至少增加20%或出现新的病灶；疾病稳定（stabledisease，SD）：基线病灶最大径之和有减小但未达到PR或有增加但未达到PD。以CR+PR计算临床治疗有效率（RR），以CR+PR+SD为疾病控制率（DCR)。治疗过程中给予止吐、保肝和保护胃黏膜等对症治疗，记录患者胃肠道反应程度；记录患者骨髓抑制情况，并适时给予重组人粒细胞刺激因子及重组人白介素-11升白细胞或升血小板等对症治疗；治疗前后肿瘤标志物的比较；根据以上标准评估两组方案的毒副反应及安全性。结果：96例患者最终完成化疗383个周期，平均每个患者完成4个周期联合化疗。培美曲塞联合奈达铂组42例，有效率为31.0%，疾病控制率为69.0%；吉西他滨联合奈达铂组54例，有效率为26.0%，疾病控制率为68.5%，经计算两组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。进一步研究得出，经过初治/复治、男性/女性、PS评分0~1/PS评分2的分层分析后，两组也均有较高的有效率，但两组之间的差异无统计学意义（P>0.05)。两组方案的主要不良反应均为骨髓抑制和恶心、呕吐胃肠道反应，两组中培美曲塞组的Ⅲ和Ⅳ度毒副反应率低，并且Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少、血小板减少及恶心、呕吐的发生率的差异经计算具有统计学意义（P<0.05）。治疗前后患者肿瘤标志物均有所降低，两组间差异无统计学意义。结论：培美曲塞联合奈达铂方案及吉西他滨联合奈达铂方案在治疗晚期肺腺癌的疗效均较好，有效率、控制率高，两组之间的有效率、控制率无明显差异，经过初治/复治、男性/女性、PS评分0~1/PS评分2的分层分析后，各组也均有较高的有效率，也并无统计学差异。培美曲塞组的化疗骨髓抑制及胃肠道反应较吉西他滨组轻，且白细胞、血小板、恶心和呕吐程度的差异具有统计学意义。两组患者治疗后肿瘤标志物均有一定程度降低，两组之间差异无统计学意义。综合以上考虑，培美曲塞联合奈达铂较吉西他滨联合奈达铂更适合用于晚期肺腺癌的治疗。
【作者】李函阳；
【导师】刘林林；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】培美曲塞；吉西他滨；奈达铂；肺腺癌；化疗；

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