1例易栓症患者家系蛋白C基因单核苷酸多态性分析

1例易栓症患者家系蛋白C基因单核苷酸多态性分析

作者:师大云端图书馆 时间:2019-10-28 分类:参考文献 喜欢:2133
师大云端图书馆

【摘要】背景:易栓症(thrombophilia)是指因遗传性或获得性抗凝血因子、凝血因子、纤溶蛋白缺陷或代谢障碍所致极易发生各种血栓栓塞的多种疾病的总称,该词于1965年Egeberg发现一个家族性抗凝血酶Ⅲ缺陷症伴血栓栓塞时首次提出。易栓症患者体内经常处于高凝状态,可自发形成血栓,70%易栓症会有明显临床症状的血栓形成,而30%的易栓症并没有发生血栓栓塞。易栓症在临床上主要表现为静脉血栓形成(深静脉血栓形成DVT及肺栓塞PE)、闭塞性动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化性心脏病和脑梗死等。正常时,机体内的抗凝系统和凝血系统处于一个动态平衡的状态,当凝血系统被激活占优势时,则可出现全身多发性血栓栓塞(即易栓症)。机体内发挥重要抗凝作用的抗凝因子,主要有3个体系:抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、蛋白C(PC)系统和组织因子途径抑制物。蛋白C和蛋白S与凝血酶调节蛋白(TM)和活化PC抑制物(APCI)共同组成蛋白C系统,在抗凝过程中起重要作用。蛋白C(PC)基因缺陷是导致易栓症的遗传性危险因素。人类基因组中存在着广泛的多态性,最简单的多态形式是发生在基因组中的单个核苷酸的替代,即单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms,SNP)。通过探讨易栓症患者PC基因SNP,明确PC基因多态性与易栓症的关系。目的:通过探讨1例易栓症患者及其家族成员PC基因SNP,明确PC基因多态性与易栓症的关系。方法:采集先证者及其家系成员静脉血,用0.109mol/L枸橼酸钠1:9抗凝,立即于4℃3500r/min离心10分钟。PC:Ag和PC:A活性和其他抗凝因子活性的检测:采用ELISA测定PC:Ag(上海太阳生物技术公司),PC:A测定采用发色底物法(Date公司),Sysmex1500全自动血凝仪检测。提取血细胞,用Promega公司DNA抽提试剂盒,按说明书操作抽提DNA,-80℃保存待用。参照GenBankPC基因组DNA按文献报道的序列由TransGen公司合成PCR引物,扩增PC基因外显子,PCR产物加于1.5%琼脂糖凝胶中电泳后,紫外灯下切取特异性PCR条带,用3SSpin琼脂糖凝胶DNA纯化试剂盒(上海申能博彩生物技术有限公司)回收并纯化相应PCR产物。基因测序采用末端标记双脱氧法(AB13700,美国应用生物系统公司)。结果:1.Pc:Ag和Pc:A水平:包括先证者在内的家系6名成员中,有5名表现为Pc:Ag与PC:A降低,其水平降为正常人的40%-50%;先证者姐姐的儿子PC:Ag和PC:A为正常。所有家系成员的蛋白S:Ag(PS:Ag)、蛋白S:A(PS:A)、抗凝血酶Ⅲ:Ag(ATⅢ:Ag)和抗凝血酶Ⅲ:A(ATⅢ:A)、抗心磷脂抗体(anticardiolipin,ACA)均正常。先证者与家系成员的肝肾功能均正常。且先证者吸烟,约20支/日,余5名成员均无吸烟不良嗜好。2.蛋白C基因分析:对先证者蛋白C基因各外显子编码区及侧翼序列的PCR产物进行测序,结果发现在第2外显子编码区第6711位核苷酸处存在碱基C缺失,第6714位核苷酸与第6715位核苷酸之间存在碱基A插入突变,使该位置上Ala(丙氨酸)及Asp(天冬氨酸)突变为Glu(谷氨酸)及Asn(天冬氨酰)。对家系其他成员的PC第2外显子测序,发现有4名成员与先证者有相同的基因突变。结论:经过Pubmed网站进行基因序列Blast比对分析,蛋白C基因第2外显子编码区第6711位核苷酸处存在碱基C缺失,第6714位核苷酸与第6715位核苷酸之间存在碱基A插入突变是遗传性蛋白C缺陷症的一种新的基因突变点,致使蛋白C活性降低,是导致患者发生易栓症的一个遗传性因素。
【作者】靳会敏;
【导师】佟倩;
【作者基本信息】吉林大学,临床医学,2014,硕士
【关键词】易栓症;蛋白C(PC);基因单核苷酸多态性(SNP);

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