ERK1/2、Caspase-3在难治性癫痫患者致痫灶中的表达

【摘要】目的：明确ERK1/2，Caspase-3在难治性癫痫患者致痫灶脑组织中的表达情况，研究和探讨ERK信号通路与难治性癫痫患者致痫灶中神经元凋亡、胶质细胞增生的关系。背景：近年来，信号通路在癫痫发作中的作用受到人们的重视，ERK信号通路是其中研究较多的通路之一，已经有许多研究利用癫痫动物模型来进行探讨。ERK信号通路是真核细胞内的重要信息传递通路，该通路可对多种刺激，如生长因子、神经递质、炎性因子等产生应答，主要经Ras-Raf-1-MEK-ERK级联信号途径激活，ERK激活后发生磷酸化并将关键信息传递到核内，使一系列转录因子磷酸化进而启动信号转导过程，参与细胞生长、增殖、分化或凋亡等。但目前对于其在难治性癫痫患者致痫灶脑组织中的表达情况，国内外报道均较少。资料和方法：收集2010年9月-2012年5月期间在吉林大学白求恩第一医院癫痫诊疗中心住院确诊为难治性癫痫同时行手术治疗的24例患者脑组织标本作为病例组，将同期长春市意外或非自然死亡的按照相关法律规定立即进行尸体解剖得到的额叶或颞叶脑组织标本作为对照组，应用免疫组化法观察上述两组脑组织中ERK1/2，Caspase-3的表达并应用数据统计软件进行统计分析。结果：1.①ERK1/2，Caspase-3在病例组和对照组这两组脑组织中均出现表达，在400光镜下观察病例组致痫灶脑组织中ERK1/2，Caspase-3表达的阳性细胞数分别为13.08±5.90、28.04±6.87，对照组阳性细胞数目分别为6.00±0.00、16.00±1.41。病例组和对照组相比有明显差异，具有统计学意义（P＜0.05）。②ERK1/2，Caspase-3在不同发作频率及不同病程的脑组织中的表达情况：每月发作次数小于10次组患者致痫灶脑组织阳性细胞数分别为13.31±5.88、28.38±6.15，每月发作次数大于等于10次组分别为12.82±6.19、27.64±7.92,，P＞0.05，两组比较无明显差异；病程小于10年组癫痫患者致痫灶脑组织中阳性细胞数目分别为14.38±5.50、27.75±7.00，病程大于等于10年组分别为10.50±6.16、28.63±7.03。P＞0.05，两组比较无明显差异。2．病例组脑组织在光镜及电镜下结构变化：光镜下可见神经元数量减少，分布不均，且存在神经元变性坏死，胞核呈空泡状，胞质减少，胶质细胞数量增多等。电镜下观察可见神经元数量减少，神经元发生变性、坏死，核膜断裂，核固缩、核仁边集；异染色质增多，还可见神经元体积减小；星形胶质细胞水肿，染色质边集；线粒体水肿，透明，部分线粒体发生空泡化，嵴排列紊乱。结论：(1)难治性癫痫患者致痫灶脑组织中观察到神经元凋亡及胶质细胞增生现象。(2)ERK1/2主要在难治性癫痫患者致痫灶脑组织中的神经元表达；Caspase-3广泛表达于神经元及神经胶质细胞，二者均较对照组表达明显增多，P＜0.05，具有统计学意义，但其表达与发作频率及病程无明显相关性。(3)ERK1/2，Caspase-3参与了癫痫发作的发生发展及神经细胞凋亡、胶质细胞增生等病理生理过程。创新点：目前对于ERK1/2，Caspase-3在脑组织中的表达情况，利用癫痫动物实验模型进行研究的较多，但国内外利用难治性癫痫患者致痫灶脑组织标本进行研究的较少，本研究更符合癫痫发作的病理生理过程，能够为研究ERK通路抑制剂等控制癫痫发作提供理论依据。
【作者】薛梅；
【导师】林卫红；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】难治性癫痫；神经元凋亡；胶质细胞增生；ERK1/2；Caspase-3；

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