脊髓损伤中上调蛋白泛素化激活酶E1鉴定与功能分析

【摘要】大量流行病学研究发现指出脊髓损伤(Spinalcordinjury;SCI)是人类致死率和致残率高的重要原因之一[1-4]。脊髓损伤可以引起不同程度的截瘫、四肢瘫,甚至危及生命乃至死亡,严重威胁着人类的健康和生命安全。有资料显示在很多发达国家，脊髓损伤的发生率大约为13.3-45.9人/百万人/年，据1991年不完全统计我国上海市的脊髓损伤发生率为34.3人/百万人，而2002年北京市的相关统计表明脊髓损伤发病率为60人/百万人，并且这一人数随着人们生活水平的提高，高能创伤的增多而逐年递增。随着脊髓原发性损伤后的继发性损伤扩大了损伤范围，加重了损伤程度，是脊髓损伤后脊髓修复非常重要病理改变过程。脊髓损伤的病理生理过程十分复杂，其中细胞内外环境的改变会导致各种酶的激活，对组织造成进一步的损害。那么如何能减轻脊髓损伤所带来的一系列严重并发症，并更加深入的研究脊髓损伤的机制已经成为当今医学界的一重大课题。前期我们通过脊髓缺血再灌注损伤相关蛋白质组学研究中发现泛素化激活酶E1（UBE1）呈明显上调表达，而缺血灌注损伤是脊髓损伤的重要病理机制，那么是否这类蛋白在脊髓损伤的病理生理变化过程中也发挥了重要作用呢？本课题以此为靶研究目标，拟建立大鼠急性脊髓全横断损伤模型,通过HE染色镜下观察不同时间点下脊髓损伤后的形态学改变，并利用蛋白质印迹法即WesternBlot技术、免疫组化技术对脊髓损伤后不同时期泛素化激活酶E1（UBE1）水平变化进行鉴定研究，提出脊髓损伤后UBE1的表达规律，并初步探究UBE1在脊髓损伤中的可能作用机制及意义。目前国内外仍未见相关报道。创新点：1.本实验从分子、蛋白水平定性、定量地阐述泛素化激活酶E1在脊髓损伤中的表达规律及在脊髓损伤中具有重要的作用。2.UBE1作为蛋白降解的关键酶在脊髓损伤过程中表达增加，说明脊髓损伤后的蛋白降解活动增加与UBE1的表达量呈正相关，这也可能是脊髓损伤的又一新机制。
【作者】战传军；
【导师】杨小玉；
【作者基本信息】吉林大学，外科学，2014，硕士
【关键词】UbE1；脊髓损伤；UPS；WesternBlot；免疫组化；

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