浦东新区社区成人慢性肾病流行现状及相关表型和基因型的研究

【摘要】目的了解上海浦东地区社区成人慢性肾病(Chronickidneydisease,CKD)患病现况,分析CKD与高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖和代谢综合征(Metabolicsyndrome,MS)的相关性,探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AngiotensinⅡtypeⅠreceptor,AT1R)、血管紧张素原(Angiotensinogen,AGT)和对氧磷酶1(Paraoxonase-1,PON1)基因多态与CKD相关表型的关联性。方法2008年4-7月,采用多阶段抽样的方法,从上海市浦东新区随机抽取5927名20-80岁社区居民开展调查。获得知情同意后,由统一培训的调查员进行面对面问卷调查,内容包括人口学资料、既往病史、行为危险因素(饮食史、吸烟史、饮酒史、体力活动等)及服药史等,同时测量身高、体重、腰围(Waistcircumference,WC)、臀围(Hipcircumference,HC)、血压,并收集空腹血10mL和晨尿,检测甘油三脂(Triglyeride,TG)、总胆固醇(Totalcholesterol,TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(Highdensitylipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(Lowdensitylipoprotein-cholesterol,LDL-C)、空腹血糖(fastingplasmaglucose,FPG)、血肌酐(Serumcreatinine,SCr)、尿肌酐和尿微量白蛋白等指标。计算尿白蛋白／肌酐比值(Albumin-to-creatinineratio,ACR),采用校正MDRD(ModificationofDietinRenalDisease)和CKD-EPI(ChronicKidneyDisease-EpidemiologyCollaboration)公式估算肾小球滤过率(Estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR)。以eGFR<60mL·min-1·(1.73m2)-1或ACR>30mg/g作为CKD的诊断标准。排除服用降压、降脂及降糖药物者后,对2026例对象采用聚合酶链式-连接酶检测反应(PolymeraseChainReaction-ligasedetectionreaction,PCR-LDR)技术分别对AT1RA1166C、AGTrs699、PON1rs662三个单核苷酸多态(Singlenucleotidepolymorphism,SNP)进行基因分型。统计分析采用PASWStatistics18.0软件。连续性变量资料采用t检验、方差分析、Kolmogorov-Smirnov(KS)或Kruskal-Wallis(KW)检验进行组间均数比较；分类资料采用χ2检验(Chi-squaretest)进行分析。用广义线性模型(Generalizedlinearmodel,GLM)进行趋势检验；采用Logistic回归进行多因素分析,计算比值比(Oddsratio,OR)和95%可信区间(95%confidenceinterval,95%CI)。P<0.05为差异有统计学意义。以世界人口年龄构成计算年龄标化率。结果5584名资料完整者平均年龄50.4±14.1岁,男性占44.4%。白蛋白尿、微量白蛋白尿、显性白蛋白尿患病粗率分别为10.9%、11.9%、0.9%,标化率分别为9.3%、9.9%、0.6%;男、女性白蛋白尿标化率分别为8.0%和12.4%。采用校正MDRD公式计算,肾功能下降患病粗率为1.5%,标化率为1.1%,男、女性标化率分别为1.3%和0.9%；CKD患病粗率为12.6%,标化率为11.0%,男、女性标化率分别为8.8%和12.7%。随年龄的增加,男、女性白蛋白尿、肾功能下降和CKD的患病率都有逐渐增加的趋势。高血压和糖代谢异常是CKD较强的独立危险因素。无高血压或糖代谢异常人群(男性5.1%,女性9.7%)、仅糖尿病(男性11.8%,女性15.5%)、仅高血压(男性12.5%,女性16.8%)和高血压合并糖代谢异常(男性19.4%,女性23.5%)的CKD年龄调整患病率依次上升。血压正常、高血压前期、新诊断高血压和已诊断高血压四组人群的CKD患病率依次增加,分别为6.7%、10.6%、18.1%和21.3%。高血压前期以及高血压组与较高的白蛋白尿、CKD发生风险相关,与白蛋白尿的调整OR值分别为1.52(95%CI：1.16-1.99)和2.31(95%CI：1.74-3.05),与CKD的调整OR值分别为1.34(95%CI：1.03-1.74)和2.05(95%CI：1.57-2.68)(P<0.05)。ACR随血压值的增加而升高,而血压值也随着白蛋白尿程度的加重而升高,两者的关联在eGFR值正常和异常者中均存在。血糖正常、糖尿病前期、新诊断糖尿病和已诊断糖尿病者的CKD患病率分别为9.2%、14.1%、28.5%和30.9%。白蛋白尿、肾功能下降和CKD患病率均随TC、TG和LDL-C的增加呈显著上升趋势,但随HDL-C的增加而显著下降。TG、TC、LDL-C四分位最低至最高组的年龄、体质指数(Bodymassindex,BMI)、收缩压(Systolicbloodpressure,SBP)、舒张压(Diastolicbloodpressure,DBP)、平均动脉压(Meanarterialpressure,MAP)、ACR逐渐增大,eGFR逐渐减小；HDL-C的变化趋势则相反。超重／肥胖与白蛋白尿、肾功能下降和CKD发生风险相关。白蛋白尿、肾功能下降和CKD患病率随着体质指数(Bodymassindex,BMI)、WC、腰围臀围比(Waist-to-hipratio,WHR)、腰围身高比(Waist-to-heightratio,WHtR)增加均呈明显升高趋势。按CDS标准定义的代谢综合征(MetobolicSyndrome,MS)患者中微量白蛋白尿、显性白蛋白尿、肾功能下降和CKD的患病率分别为22.2%、3.0%、3.8%和26.8%,均高于非MS者。MS是白蛋白尿、肾功能下降和CKD患病的独立危险因素。MS的四个组分均与白蛋白尿和CKD有关联,其中高血糖的关联最强,调整OR值分别达2.40(95%CI：1.99-2.89)和2.24(95%CI：1.86-2.68),而高血压与肾功能下降关联最为密切。随着MS代谢异常组份的增加,白蛋白尿、肾功能下降和CKD患病风险明显增加(P<0.05)。同时具备四个代谢异常组分者肾损伤患病风险最高(调整OR=5.62,95%CI:3.96-7.97)。所有未使用降压、降脂及降糖药物的调查对象中,尿白蛋白、ACR平均水平和肾功能下降发生率与PON1rs662A等位基因存在关联;男性ACR平均水平与PON1rs662A等位基因存在关联；女性尿白蛋白、ACR平均水平与PON1rs662A等位基因存在关联；PON1rs662A突变等位基因可能减小白蛋白尿和肾功能下降的发生风险[OR值分别为0.78(95%CI：0.61-0.99)和0.45(95%CI：0.23-0.89),P<0.05]。女性PON1rs662多态性与BMI值存在关联。男性AGTrs699MM基因型的SBP、DBP和MAP均值高于MT/TT组,差异有统计学意义(P<0.05)。未发现AT1RA1166C两个位点的多态性与CKD相关中间表型的统计学关联。采用CKD-EPI公式计算出的CKD患病率较校正MDRD公式高,但其与MS及其组分以及基因型的关联模式无显著变化。结论上海市浦东新区社区成人的CKD、白蛋白尿和肾功能下降的标化患病率高于部分国内外既往研究结果。CKD患病率与血压、血糖、血脂水平及肥胖程度密切相关。随着MS代谢异常组份的增加,肾损伤风险明显增加。PON1rs662A等位基因与白蛋白、ACR平均水平及肾功能下降率有显著关联,且与BMI有关。本研究提示浦东新区社区成人的CKD流行现状严重,并为BMI与CKD的病因学关联提供了依据。建议加强人群CKD等慢性病的筛查和以社区为基础的预防和控制,并开展包括分子生物学研究在内的多学科研究,揭示社区人群CKD的环境危险因素及遗传易感性。
【作者】周弋；
【导师】赵根明；
【作者基本信息】复旦大学，流行病与卫生统计学，2013，博士
【关键词】慢性肾脏病；横断面研究；患病率；PON1；AT1R；AGT；

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