弥漫性大B细胞淋巴瘤患者NF-κB/p65、P-gp及CYP3A4的表达及其与肿瘤病理分期及预后的相关性研究

【摘要】目的研究弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）组织中核因子-κB/p65（NF-κB/p65）、P-糖蛋白（P-gp）、细胞色素P4503A4（CYP3A4）的表达，探讨其与DLBCL病理分期、组织分型等临床病理学特征之间的关系；结合患者的随访资料，分析NF-κB/p65、P-gp和CYP3A4的表达与预后的相关性，为DLBCL的基因靶向治疗提供理论依据。方法应用免疫组织化学染色方法，检测DLBCL及淋巴增生组织中NF-κB/p65、P-gp和CYP3A4的表达水平，并对三者在DLBCL组织中的表达与患者临床病理学参数进行分析；对DLBCL组织中NF-κB/p65、P-gp和CYP3A4的表达水平进行两两相关性分析；采用Kaplan-Meier生存分析法分析NF-κB/p65、P-gp和CYP3A4的表达与DLBCL患者预后的关系。结果1.DLBCL和反应性增生淋巴组织中NF-κB/p65阳性率分别为62.8%、23.3%。两组之间比较差异有统计学意义（χ2=13.89，P<0.05）。DLBCL组织中NF-κB/p65阳性率随IPI评分、AnnArbor临床分期的增高而增高，差异均有统计学意义（P<0.05），而与年龄、性别、组织类型、结外病灶数、LDH水平均无相关性（P>0.05）。2.DLBCL和反应性增生淋巴组织中P-gp阳性率分别为57.0%、20.0%。两组之间比较差异有统计学意义（χ2=12.20，P<0.05）。DLBCL组织中P-gp阳性率随结外病灶数的增加、AnnArbor临床分期的增高而增高，差异均有统计学意义（P<0.05），而与年龄、性别、组织类型、IPI评分、LDH水平均无相关性（P>0.05）。3.DLBCL和反应性增生淋巴组织中CYP3A4免疫组化阳性率分别为33.7%、13.3%。两组之间比较差异有统计学意义（χ2=4.54，P<0.05）。DLBCL组织中CYP3A4阳性率随IPI评分、AnnArbor临床分期的增高而增高，差异均有统计学意义（P<0.05），而与年龄、性别、组织类型、结外病灶数、LDH水平均无相关性（P>0.05）。4.DLBCL患者癌组织NF-κB/p65、P-gp表达呈显著正相关（r=0.593，P<0.05）；NF-κB/p65、CYP3A4表达呈显著正相关（r=0.452，P<0.05）；P-gp、CYP3A4的表达之间无显著相关性（r=0.155，P>0.05）。5.NF-κB/p65阳性表达组2年总生存率为25.9%，显著低于NF-κB/p65阴性表达组68.8%；P-gp阳性表达组2年总生存率为36.7%，显著低于P-gp阴性表达组为64.9%；CYP3A4阳性表达组2年总生存率为31.0%，显著低于CYP3A4阴性表达组为68.4%，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论1.DLBCL组织中NF-κB/p65、P-gp、CYP3A4蛋白的阳性表达均高于反应性增生淋巴组织。2.DLBCL组织中NF-κB/p65、P-gp、CYP3A4阳性率均随临床病理分期的增高而增高。3、DLBCL组织中NF-κB/p65、P-gp、CYP3A4表达存在明显相关性，在肿瘤发生、发展及转移过程中起重要协同作用。4、DLBCL组织中NF-κB/p65、P-gp、CYP3A4阳性表达者的预后明显差于阴性表达者，提示NF-κB/p65、P-gp、CYP3A4阳性表达为预后的不良指标。联合检测NF-κB/p65、P-gp、CYP3A4的表达对于判断DLBCL的恶性程度及预后具有重要参考价值。
【作者】朱斌；
【导师】冯一中；
【作者基本信息】苏州大学，病理学与病理生理学，2014，硕士
【关键词】弥漫性大B细胞淋巴瘤；核因子-κB/p65；P-糖蛋白；细胞色素P4503A4；预后；

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