rs4938723、rs7372209与ESCC易感性的研究及SULT1A1 Arg213His多态性与癌症易感性的Meta分析

rs4938723、rs7372209与ESCC易感性的研究及SULT1A1 Arg213His多态性与癌症易感性的Meta分析

作者:师大云端图书馆 时间:2018-03-04 分类:参考文献 喜欢:3654
师大云端图书馆

【摘要】食管癌是世界上死亡率较高的癌症,多发于亚洲,其发病具有明显的种族差异。食管癌主要有两种类型:种为食管鳞状细胞癌(EsophagealSquamousCellCarcinoma,ESCC),另种为食管腺癌(EsophagealAdenocarcinomaCarcinoma,EADC)。食管鳞状细胞癌在中国是种常见癌症,具有发病率高、预后差的特点。食管鳞状细胞癌的发病是遗传因素和环境因素相互作用的结果。本文研究目的是探讨:pri-miR-34b/crs4938723、pri-miR-26a-1rs7372209这两个SNP位点与食管鳞状细胞癌易感性的关系;SULT1A1Arg213His多态性与癌症易感性的Meta分析。研究对象为中国华东地区1109例ESCC(食管鳞状细胞癌)患者和1275例健康对照者。通过阅读文献和检索miRBase数据库(http://www.mirbase.org/),我们选取pri-miR-34b/crs4938723、pri-miR-26a-1rs7372209这两个SNP位点。其中,rs4938723位于pri-miR-34b/c启动子区的CpG岛上,该位点为T/C突变。rs7372209位于pri-miR-26a-l的5’UTR上,该位点为G/A突变。运用SNaPshot技术进行基因分型,利用回归分析计算优势比(oddratios,OR)和95%可信区间(95%confidenceintervals,95%CI),并用性别、年龄、吸烟和饮酒情况进行校正。研究结果表明:1.pri-miR-34b/crs4938723(T>C)多态性位点与食管鳞状细胞癌的易感性显著相关,与TT/TC基因型相比,CC基因型能够显著地降低其发病风险(P=0.007,OR=0.82,95%CI=0.71-0.95)。我们按年龄、性别、吸烟和饮酒情况进行分层分析后发现,性别、年龄以及吸烟情况都可以影响到这多态性位点与食管鳞状细胞癌易感性之间的关系。2.pri-miR-26a-1rs7372209(G>A)多态性位点与中国人群食管鳞状细胞癌的发病风险没有相关性。此外,对年龄、性别、吸烟和饮酒情况进行分层分析,也均未发现有显著性的结果。综上,我们研究结果表明pri-miR-34b/c启动子区的rs4938723(T>C)多态性位点与食管鳞状细胞癌易感性明显相关;pri-miR-26a-l的5’UTR上的rs7372209(G>A)多态性位点与食管鳞状细胞癌易感性的关系还需进步的研究。同时,我们发现SULT1A1Arg213His(rs9282861)多态性与癌症易感性的关系直是研究的热点。但是,目前基于不同人群与不同癌症的研究结果并不致。为了更好的探讨这个多态性位点与癌症易感性之间的关系,我们收集、整理先前学者研究的数据,并进行Meta分析。我们利用计算机检索文献的方法,查找PubMed、WebofKnowledge以及中国知网(CNKI)三个中英文数据库中所收录的文献。我们用合并的比值比(oddsratio,OR)以及95%置信区间(confidenceinterval,CI)来评估SULT1A1Arg213His多态性与癌症之间的关系。在下列模型中,SULT1A1Arg213His多态性与癌症的易感性存在显著关联:(杂合子模型:OR=1.08,95%CI=0.99-1.18,P=0.07;纯合子模型:OR=1.20,95%CI=1.03-1.39,P=0.02;显性模型:OR=1.11,95%CI=1.02-1.21,P=0.02;隐性模型:OR=1.16,95%CI=1.02-1.32,P=0.03和等位基因模型:OR=1.11,95%CI=1.03-1.19,P=0.005)。此项研究表明SULT1A1Arg213His多态性与癌症的发生风险总体上存在明显的相关性,特别是乳腺癌和上呼吸消化道癌。
【作者】肖娟娟;
【导师】王明华;
【作者基本信息】苏州大学,生物化学与分子生物学,2014,硕士
【关键词】食管鳞状细胞癌;rs4938723;rs7372209;单核苷酸多态性;SULT1A1;

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