促红素与微炎症状态维持性血液透析患者肾性贫血相关性研究

【摘要】研究背景近10余年来,在国际范围内慢性肾脏病(CKD)的流行病学研究成为广泛关注的热点。2012年中国慢性肾脏病流行病学调查结果显示,我国18岁以上的成年人群中CKD的患病率为10.8%,据发达国家的统计CKD患者中约有2%患者会进入终末期肾病(ESRD)阶段,需要通过透析或者肾移植治疗来维持生命,预计我国尿毒症患者大概有100-200万,尿毒症消耗卫生资源巨大,已成为公共卫生系统的巨大负担。维持性血液透析(MaintenaneeHemodialysis,MHD)是终末期肾衰竭患者的有效替代疗法。虽然近年来血液净化技术有了长足的发展,但MHD患者的预后仍不理想,其并发症和病死率仍很高。肾性贫血仍然是造成MHD患者死亡和病情加重的主要原因之一,而促红细胞生成素缺乏是造成CKD患者贫血的最常见因素,自从人重组促红细胞生成素(r-HuEPO)于1986年应用于临床实践以来,已经成为CKD透析患者贫血治疗的一部分。rHuEPO的合理应用,不但使终末期尿毒症患者的贫血得到纠正,减少终末期尿毒症患者的左心室肥大等心血管合并症发生,改善患者脑功能和认知能力,提高患者生活质量和机体活动能力,而且能降低终末期尿毒症患者的住院率和死亡率。文献报道,大约90%以上的肾性贫血患者应用rHuEPO以后,血红蛋白(Hb)水平明显升高,然而约10%左右的患者需要使用较大剂量的rHuEPO才能使红细胞压积(Hct)和血红蛋白(Hb)达到靶目标水平,这种情况被称为EPO的低反应性”或EPO抵抗。目前被广泛接受的促红细胞生成素抵抗的定义为：在体内铁储备充足情况下,静脉给予450IU/kg.w,或皮下给予300IU/kg.w的rHuEPO4～6个月,不能达到Hb/Hct的靶目标值或在这剂量下不能维持目标值。现在已经明确可以导致EPO抵抗的因素众多,例如炎症状态,营养不良,透析充分性等。其他引起EPO低反应性或EPO抵抗的常见原因还包括铁缺乏,慢性失血,继发性甲状旁腺功能亢进症,铝中毒,血红蛋白病,维生素缺乏,多发性骨髓瘤,恶性肿瘤,溶血,透析不充分,ACEI/ARB和免疫抑制剂等的使用,脾功能亢进；EPO抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)等。目前的研究显示,在排除铁缺乏的情况下,MHD患者的微炎症状态是造成EPO低反应性或EPO抵抗的主要原因。本研究中我们主要探讨促红素对不同炎症状态维持性血透患者肾性贫血的治疗效果。目的探讨促红素对不同炎症状态维持性血透(MHD)患者肾性贫血的治疗效果。为减少MHD患者的并发症与死亡率,提高患者生活质量和社会回归率提供新的思路。方法将107例的维持性血液透析患者按超敏C反应蛋白分成低水平组(0-4.9mg/1)36例、中水平组(5-9.9mg/1)39例、高水平组(10-15mmg/1)32例,均给予促红素300U/(kg.w)及常规血液透析等治疗,疗程4个月,如Hb上升至110g/L或HCT达到0.33,EPO减量1/3进行维持治疗。三组患者在年龄、体重、铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TAST)、甲状旁腺(PTH)、尿素清除指数(Kt/V)等之间无统计学差异,治疗后测定3组患者的血红蛋白浓度(Hb)、红细胞压积(HCT),比较三组间治疗后Hb、HCT之间有无差异。结果三组患者在HB、HCT水平均较治疗前明显升高(P<0.01)。低水平组Hb(119.4±12.5g/lVS72.9±12.4g/lt=68.44P<0.01)、HCT(0.36±0.04VS0.22±0.03t=14.13P<0.01);中水平组Hb(112.4±11.7g/lVS71.0±11.8g/lt=59.48P<0.01)、HCT(0.34±0.04VS0.21±0.03t=10.39P<0.01);高水平组Hb(98.2±12.1g/lVS70.1±11.4g/lt=22.84P<0.01)、HCT(0.30±0.04VS0.21±0.02t=7.33P<0.01).但高水平组Hb、HCT水平显著低于中、低水平组(P<0.05,P<0.01),中水平组Hb、HCT水平显著低于低水平组(P<0.05)。且低水平组、中水平组分别于治疗9周、14周时达最佳范围,高水平组治疗16周后Hb、HCT仍未达最佳范围。结论1.促红素能改善不同微炎症状态MHD患者肾性贫血；2.肾性贫血改善程度与炎症呈负相关；3.临床治疗中,监测MHD患者微炎症因子水平并给予适当干预,对于调整促红素用量及纠正贫血效果具有重要意义。
【作者】孙佳；
【导师】寿张飞；
【作者基本信息】浙江大学，内科学，2013，硕士
【关键词】促红素；微炎症状态；维持性血液透析；肾性贫血；血红蛋白；

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