吉西他滨诱导的乳腺癌MDA-MB-231细胞保护性自噬与凋亡抑制相关关系

【摘要】在乳腺癌的临床治疗中,化疗是综合治疗重要的方式之一。“三阴性”(雌激素受体阴性,孕激素受体阴性,HER2低表达/不表达)乳腺癌虽然在治疗早期对化疗相对敏感,但极易产生耐药,加之其易转移的生物学特性和不良的预后,至今仍然为乳腺癌治疗的一大难题。当前,吉西他滨已经被FDA/sFDA批准为晚期或转移性乳腺癌的一线治疗用药之一。研究吉西他滨获得性耐药的潜在机制对优化三阴性乳腺癌的治疗有重要意义。已有研究报道,自噬可以保护肿瘤细胞抵抗抗癌药物所诱导的细胞死亡,从而在肿瘤细胞的药物耐药发生中起到一定的作用。迄今,三阴性乳腺癌治疗中,自噬与吉西他滨的关系尚无报道。本研究提示了在三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞系,吉西他滨可以诱导其自噬水平明显升高,且诱导的自噬可以保护MDA-MB-231细胞免受吉西他滨诱导的细胞生长抑制和凋亡。另外,用氯喹抑制吉西他滨诱导的自噬可以逆转p53蛋白,Bcl-2家族蛋白的表达水平和Bax/Bcl-XL的相对比值,使其向促凋亡作用转变。这些结果表明,吉西他滨处理MDA-MB-231细胞后,其激活的自噬可以减弱该细胞系对吉西他滨的敏感性；抑制凋亡是吉西他滨诱导自噬的保护性作用的机制之一,凋亡和自噬共同决定了吉西他滨处理后的三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的存活和死亡。本研究提示联合自噬抑制剂可能具有潜在的临床指导意义。
【作者】陈明；
【导师】沈朋；
【作者基本信息】浙江大学，肿瘤学，2014，硕士
【关键词】自噬；凋亡；MDA-MB-231；吉西他滨；耐药；三阴性乳腺癌；

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