线粒体融合蛋白2在胃癌中的抗肿瘤效应

【摘要】研究背景胃癌是世界上癌症死亡率最高的疾病之一。西太平洋地区的胃癌发病率是最高的,据最近的调查结果显示47%全球新发病例在中国,而且90%都属于进展期胃癌。目前单一的手术治疗难以保证很好的预后,化疗有一定的疗效,但是寻找新的治疗途径依然十分重要。线粒体融合蛋白2(mfn2)是一种潜在的靶向分子,近年来不少研究者都证明了其在多种恶性肿瘤细胞中的抑癌效应,但是目前还没有在胃癌领域进行研究。研究目的探究mfn2在胃癌组织和正常胃粘膜组织中的表达差异,以及其表达量与临床病理资料和预后的联系。探究mfn2对胃癌细胞株各种生物学特性的影响及其可能的机制。研究方法利用免疫组化、定量PCR.Westernblot研究mfn2在组织中的表达量。利用表达载体mfn2-YFP转染胃癌细胞,使mfn2过表达,通过CCK-8增殖试验、单克隆形成实验研究细胞的增殖能力,利用流式细胞计数仪检测细胞的周期和凋亡改变,利用transwell试验研究细胞的侵袭和迁移能力的改变。利用Westernblot检测与细胞周期、凋亡、侵袭相关的蛋白含量改变。结果mfn2在胃癌组织中的表达量要低于正常胃粘膜组织,而且胃癌组织中mfn2的表达量与肿瘤大小成负相关。mfn2过表达可以显著性地抑制胃癌细胞株的增殖能力,其可以使细胞周期停滞、凋亡增加,并且可以削弱胃癌细胞株的侵袭和迁移能力。Westernblot的研究结果提示mfn2对周期的影响很有可能是通过P21对cyclin-CDK的抑制效应,而mfn2诱导的凋亡增加很有可能是通过PI3K/AKT途径。结论mfn2是一种潜在性的抑癌基因和治疗胃癌的靶点。如果我们能够人为调控mfn2的表达量,也许就可以延缓胃癌患者疾病的进展。
【作者】张格尔；
【导师】于吉人；
【作者基本信息】浙江大学，外科学，2014，硕士
【关键词】胃癌；线粒体融合蛋白2；生物标志物；抑癌基因；

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