青蒿素抑制神经母细胞瘤细胞增殖的机制研究

【摘要】神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)从原始神经嵴细胞演化而来,交感神经链、肾上腺髓质是最常见的原发部位。NB是一种儿童常见的实质性肿瘤,占所有儿童肿瘤的8%-10%。不同年龄、肿瘤发生部位及不同的组织分化程度使其生物特性及临床表现有很大差异。部分可自然消退或转化成良性肿瘤,但另一部分病人却又十分难治,预后不良。神经母细胞瘤就诊时常属晚期,增加了治疗难度。常用的治疗手段有以下几种：手术、化疗、放疗、自体造血干细胞移植、服用顺式维甲酸。以上治疗的副作用可能有：恶心呕吐、脱发、骨髓抑制、消瘦、肝脏损伤、肾脏损伤、心脏损伤、听力损伤、影响生育能力等等。神经母细胞瘤的中药治疗：神经母细胞瘤在中医学中无类似记载,目前认为可以归属于“癥瘕”范畴,有文献报道利用虫类药的应用以毒攻毒。青蒿素是我国在世界首先研制成功的一种抗疟新药,它是从我国民间治疗疟疾草药黄花蒿中分离出来的有效单体。它的研究始于60年代中期。在周总理亲自批示下,数百名科学家经过坚持不懈的深入研究而取得的成果。它是由我国科学家自主研究开发并在国际上注册的为数不多的一类新药之一,被世界卫生组织评价为治疗恶性疟疾唯一真正有效的药物。主要功能是抗疟,对鼠疟、猴疟、人疟均有考疟作用。二十世纪八十年代初,人们研究发现,青蒿素有抗吸血虫、利胆、祛痰、镇咳、平喘的功效。而近年来的研究则表明具有抗肿瘤的作用。本研究利用神经母细胞瘤SHSY5Y细胞为研究对象,通过Brdu掺入、琼脂糖克隆生成等实验,发现青蒿素处理后能显著抑制细胞的增殖和迁移。此外,在基因表达上,青蒿素调节细胞周期相关蛋白的表达,如青蒿素能显著上调p21、p27的表达,而降低CyclinD、CyclinE的表达。进一步地,我们探讨了青蒿素调控细胞增殖的分子机制,并首次发现青蒿素通过激活AMP激酶(AMPK)调节细胞的生长和增殖。而AMPK的抑制剂和干扰片段(siRNA)逆转青蒿素的抗肿瘤作用,从而明确了青蒿素的下游信号通路和靶向机制。通过这些结果的阐释,初步探讨了青蒿素对抗神经母细胞瘤生长和增殖的作用及分子机制,从而为该类肿瘤干预靶点的发现和筛选提供了坚实的基础,具有重要的科学意义和社会意义。
【作者】谈卫强；
【导师】贾兵；
【作者基本信息】复旦大学，儿科学，2013，博士
【关键词】神经母细胞瘤；青蒿素；细胞增殖；细胞周期；AMP激酶；

【参考文献】
[1]李鸿源.基于超声导波的电站设备损伤检测方法研究[D].华北电力大学,热能工程,2014,博士.
[2]李容萍.《骆驼祥子》英译的概念隐喻研究[D].南京农业大学,英语语言文学,2011,硕士.
[3]刘洋.论农产品贸易自由化与WTO协调机制的局限性[D].吉林大学,国际贸易学,2004,硕士.
[4]韩帅.山西省会展经济研究[D].山西财经大学,产业经济学,2013,硕士.
[5]齐艳敏.论国际私法中的平行诉讼[D].中国政法大学,国际法学,2004,硕士.
[6]陈安娜.余秋雨散文的修辞世界[D].福建师范大学,汉语言文字学,2004,硕士.
[7]徐联波.小班条件下数学教学情境的创设研究[D].苏州大学,教育（专业学位）,2012,硕士.
[8]张晓旭.牧区社会管理存在的问题及对策建议[D].内蒙古师范大学,公共管理（专业学位）,2013,硕士.
[9]丁国锋,王孙安,林廷圻,史维祥.基于径向基函数网络的一步超前预测控制研究[J].控制与决策,1996,04:485-489+509.
[10]朱世峰.EVA在商业银行基层机构绩效考核研究[D].山东大学,工业工程（专业学位）,2012,硕士.
[11]刘宗秋.基于博弈分析的物流产业融合模式选择研究[D].沈阳工业大学,管理科学与工程,2012,硕士.
[12]卢妮斯.地志画与英国现代水彩画的形成[D].内蒙古师范大学,美术学,2012,硕士.
[13]李美林.水面移动机器人轨迹规划与实验研究[D].沈阳理工大学,控制理论与控制工程,2013,硕士.
[14]任小平.经济转型背景下的劳动关系特点及其调整策略研究[J].中国劳动关系学院学报,2014,05:1-4.
[15]彭志红.奈达功能对等理论下汉语习语英译研究[D].南昌航空大学,外国语言学及应用语言学,2013,硕士.
[16]王博.奶牛围产期酮病和乳热的早期预警体系的研究[D].黑龙江八一农垦大学,临床兽医学,2014,硕士.
[17]毕睿华.电力系统基于Web服务的信息集成平台及其安全性的研究[D].东南大学,2005.
[18]邹翔,张巍,蔡庆生,王清毅.大型数据库中的高效序列模式增量式更新算法[J].南京大学学报(自然科学版),2003,02:165-171.
[19]桑健博.基于互联网图片诊所的互动平台的设计与实现[D].北京工业大学,软件工程（专业学位）,2013,硕士.
[20]王玉霞.基于二次同步开关技术的压电振动能量回收接口电路研究[D].南京航空航天大学,仪器科学与技术,2014,硕士.
[21]付洋.学习策略对初中生数学学业成绩的影响[D].辽宁师范大学,心理健康教育（专业学位）,2012,硕士.
[22]郁秀峰.沈阳市沈北新区某中学学生抑郁状况及相关因素研究[D].吉林大学,公共卫生,2012,硕士.
[23]杜天苍,刘华,曹建刚.圆断面钢轧后冷却计算机控制系统的数学模型[J].冶金自动化,2001,01:21-23.
[24]王华涛.QoS技术在城域网中的应用[D].电子科技大学,电子与通信工程（专业学位）,2011,硕士.
[25]廖小青.体育中考对蕲春县农村初中体育教学现状的调查分析[D].华中师范大学,学科教学,2014,硕士.
[26]张英媛.下肢不对称性及其在单双腿起跳中的生物力学表现[D].苏州大学,运动人体科学,2013,硕士.
[27]邓拓宇.燃烧过程状态重构及在协调控制系统优化中的应用[D].华北电力大学,控制理论与控制工程,2012,硕士.
[28]高振兴.利率市场化背景下我国商业银行贷款利率风险管理研究[D].天津商业大学,金融学,2013,硕士.
[29]廖茂.中学审美化生物教学的研究[D].西南师范大学,2004.
[30]许盛刚.高速铁路竞争力的模型描述及应用研究[D].北京交通大学,2015.
[31]贾利民,李平,张莉艳,聂阿新.中国铁路智能运输系统的服务框架[J].中国铁路,2003,12:41-45.
[32]徐磊.Camshift与Kalman滤波相结合的跟踪技术研究[D].南京理工大学,物理电子学,2012,硕士.
[33]肖滢.浅析新中国到“文革”时期的宣传画及其对中国当代艺术的影响[D].西安美术学院,美术学,2014,硕士.
[34]杨丹.上市公司营运资金管理问题探讨[D].江西财经大学,会计学,2013,硕士.
[35]樊丽娟,穆子龙,金小明,王渝红,李兴源.高压直流输电系统送端谐波不稳定问题的判据[J].电力系统自动化,2012,04:62-68.
[36]仇军会.对一位高中优秀学生英语学习策略的研究[D].首都师范大学,学科教学,2013,硕士.
[37]宗军,黄成德,王宇新.聚合物电解质膜燃料电池电催化剂的进展[J].电池,2011,02:104-107.
[38]王振北.水处理絮凝工艺强化及颗粒形态控制技术研究[D].哈尔滨工业大学,城市水资源,2013,硕士.
[39]化信.第158场中国工程科技论坛“生物质燃料生产模式研讨会”在山东泰安召开[J].化工新型材料,2013,05:186.
[40]徐霈.基于分子动力学的沥青与集料界面行为虚拟实验研究[D].长安大学,道路与铁道工程,2013,硕士.
[41]王志强1,姜洪源1,KAMNIKRoman2.辅助起立机器人人体运动学建模与试验研究[J].哈尔滨工程大学学报,2014,02:.
[42]马兴彬.血清瘦素及受体基因Gln223Arg多态性与胃食管反流病的相关性[D].山东大学,内科学,2013,硕士.
[43]俞珏琼.基于压缩感知的多视点视频处理技术[D].吉林大学,电子与通信工程,2014,硕士.
[44]牛滢迪.美国政府保障特殊教育机会均等的教育法规研究[D].西北师范大学,比较教育学,2013,硕士.
[45]靳希.《山海经》“神”符号探析[D].宁夏大学,中国古代文学,2014,硕士.
[46]林燕扬.铁路货运定价模型研究与系统实现[D].北京交通大学,2014.
[47]卫振海.岩土材料结构性问题研究[D].北京交通大学,2012.
[48]韩哲.突发通信中多普勒频移估计与补偿技术研究[D].西安电子科技大学,军事通信学,2010,硕士.
[49]钟麦英,张承慧,StevenXDing.一种鲁棒故障检测与反馈控制的最优集成设计方法[J].自动化学报,2004,02:294-299.
[50]吴宗杰.中央储备粮抚顺直属库智能化粮库管理平台设计[D].吉林大学,项目管理,2014,硕士.