干扰素-β1b治疗复发缓解型多发性硬化19例疗效及经验总结

【摘要】多发性硬化（multiplesclerosis，MS）是最常见的中枢神经系统（centralnervesystem，CNS）脱髓鞘疾病，好发于中青年，临床以复发缓解型MS（relapse-remittingMS，RRMS）最为常见。MS反复发作后可导致不同程度的残疾，给患者本人、家庭及社会带来沉重的负担。目前，MS尚不能完全治愈，其治疗主要包括急性期和缓解期两个部分。急性期首选激素冲击治疗，大剂量激素冲击可缩短MS急性期的持续时间，促进病情恢复，但不能降低疾病的复发率和改善患者的远期预后。缓解期治疗，即疾病修正治疗（diseasemodifyingtherapy，DMT），以减少疾病复发、减少脑和脊髓新增病灶数目、减缓疾病进展及提高生存质量为目的，因此DMT十分必要，应长期坚持。迄今美国FDA批准了7个治疗MS的DMT药物，2010年McDonald改版MS诊断标准中明确提出干扰素-β（inteferon-β，IFN-β）是MS缓解期治疗的首选药物（A类证据）。目前我国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准引进治疗MS的缓解期药物只有两种，利比（Rebif，IFNβ-1a）和倍泰龙（Betaferon，IFNβ-1b），而国内多数患者由于经济原因而无法接受IFN-β的治疗。2012年“中华慈善总会倍泰龙患者援助项目”的开展，使更多经济困难的MS患者能够接受倍泰龙的治疗，而且临床医师有机会从较大的患者群体中了解IFN-β的疗效。由于东北地区RRMS患者应用IFN-β1b的临床分析尚未有报道，而且不同患者对药物的疗效及耐受性可能不同，不同医院在应用IFN-β治疗RRMS患者过程中遇到的问题可能也不完全相同，因此东北地区RRMS患者应用IFN-β1b的疗效值得进一步总结。本研究以东北地区RRMS患者为研究对象，共有19例患者知情同意，并接受IFN-β1b治疗，治疗过程中3例患者伴随临床再次发作及辅助检查结果更正诊断为视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitisopticspectrumdisease，NMOSD），医生建议停用IFN-β1b。19例患者的临床资料及数据均来自吉林大学白求恩第一医院神经内科病房或门诊，主要做了以下研究：①统计16例确诊的RRMS患者用药前后的年复发率（annualizedrelapserate，ARR），并进行扩展的残疾状况量表（expandeddisabilitystatusscale，EDSS）评分，以评价IFN-β1b的疗效。②总结药物不良反应及严重程度，评价药物的耐受性及安全性。③分析患者的停药原因，并进一步总结3例NMOSD患者的临床特点，提高RRMS与NMO/NMOSD的诊断、鉴别诊断及治疗水平。16例RRMS患者随访时间8～20个月不等，平均15.5个月，主要研究结果如下：①疗效16例RRMS患者应用IFN-β1b的平均时间为11.7个月，治疗前后患者的ARR分别为（1.65±1.01）、（0.97±1.00），t=2.307，p＜0.05，EDSS评分分别为（2.63±1.04）、（2.03±1.58），t=2.164，p＜0.05，差异有统计学意义。②不良反应16例RRMS患者中12例患者发生IFN-β1b相关的不良反应，累计不良反应发生例数21例，分别为流感样副作用9例（43%），注射部位红肿或硬结7例（33%），肝功能异常3例（14%），轻度血白细胞降低1例（5%），脱发1例（5%）。3例患者需口服非甾体类抗炎药缓解流感样症状，1例患者因加用保肝药物无效而停用IFN-β1b2个月，待肝功恢复正常后继续应用，复查肝功正常，1例患者因持续肝功异常停用IFN-β1b，余患者的不良反应可自行缓解。③停药原因分析本研究共有5例患者停药，1例患者因持续的肝功异常停药，1例患者因应用IFN-β1b1周后复发，患者自认为药物“无效”而停药，3例患者更正诊断为NMOSD，医生建议停用IFN-β1b。结论：①IFN-β1b可降低RRMS患者的ARR，改善EDSS评分，延缓疾病的进展。②IFN-β1b相关的不良反应以流感样症状和注射部位反应最为常见，部分病人可出现肝功异常，多数症状轻微，可自行缓解，少数严重不良反应可于减量后继续使用或停用。③RRMS早期诊断较为困难，应特别注意与不典型的NMO/NMOSD的鉴别。
【作者】王硕；
【导师】吴江；金涛；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】多发性硬化；干扰素-β；视神经脊髓炎；视神经脊髓炎谱系疾病；

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