4-烷基-7-取代乙酰胺基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮衍生物的合成及抑制血小板聚集活性研究

4-烷基-7-取代乙酰胺基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮衍生物的合成及抑制血小板聚集活性研究

作者:师大云端图书馆 时间:2017-04-21 分类:参考文献 喜欢:3972
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【摘要】本课题以4-烷基-7-取代乙酰胺基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4)-酮为模板,通过缩合、还原以及Smiles重排等一系列高效环保的反应,采用简单易得的原料合成了24个化合物4-乙基-7-(2-(1-(4-苯基)哌嗪基)乙酰胺基)-2H-苯H嘲[1,4]噁嗪-3(4H)-酮(6a),4-乙基-7-(2-(1-(4-(2-氟-苯基))哌嗪基)乙酰胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮(6b),4-乙基-7-(2-(1-(4-(4-氟-苯基))哌嗪基)乙酰胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮(6c),4-乙基-7-(2-(1-(4-苄基)哌嗪基)乙酰胺基)-2H-苯并[b]1,4]噁嗪-3(4H)-酮(6d),4-乙基-7-(2-(4-吗啉基)乙酰胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮(6e),4-乙基-7-(2-(1-(4-甲基)哌嗪基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮(bf),4-正丙基-7-(2-(1-(4-苯基)哌嗪基)乙酰胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮(6g),4-正丙基-7-(2-(1-(4-(2-氟-苯基))哌嗪基)乙酰胺基)-2H-苯并[b][1,4]嗯嗪-3(4H)-酮(6h),4-正丙基-7-(2-(1-(4-(4-氟-苯基))哌嗪基)乙酰胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮(6i),4-正丙基-7-(2-(1-(4-苄基)哌嗪基)乙酰胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮(6j),4-正丙基-7-(2-(4-吗啉基)乙酰胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮(6k),4-正丙基-7-(2-(1-(4-甲基)哌嗪基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮(61),4-异丙基-7-(2-(1-(4-苯基)哌嗪基)乙酰胺基)-2H-苯并[b][1,4]嗯嗪-3(4H)-酮(6m),4-异丙基-7-(2-(1-(4-(2-氟-苯基))哌嗪基)乙酰胺基)-2H-苯并[b][1,4]嗯嗪-3(4H)-酮(6n),4-异丙基-7-(2-(1-(4-(4-氟-苯基))哌嗪基)乙酰胺基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮(6o),4-异丙基-7-(2-(1-(4-苄基)哌嗪基)乙酰胺基)-2H-苯并[b][1,4]嗯嗪-3(4H)-酮(6p),4-异丙基-7-(2-(4-吗啉基)乙酰胺基)-2H-苯并[b][1,4]嗯嗪-3(4H)-酮(6q),4-异丙基-7-(2-(1-(4-甲基)哌嗪基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮(6r),4-正丁基-7-(2-(1-(4-苯基)哌嗪基)乙酰胺基)-2H-苯并[b][1,4]嗯嗪-3(4H)-酮(6s),4-正丁基-7-(2-(1-(4-(2-氟-苯基))哌嗪基)乙酰胺基)-2H-苯并[b][1,4]嗯嗪-3(4H)-酮(6t),4-正丁基-7-(2-(1-(4-(4-氟-苯基))哌嗪基)乙酰胺基)-2H-苯并[b][1,4]嗯嗪-3(4H)-酮(6u),4-正丁基-7-(2-(1-(4-苄基)哌嗪基)乙酰胺基)-2H-苯并[b][1,4]嗯嗪-3(4H)-酮(6v),4-正丁基-7-(2-(4-吗啉基)乙酰胺基)-2H-苯并[b][1,4]嗯嗪-3(4H)-酮(6w),4-正丁基-7-(2-(1-(4-甲基)哌嗪基)-2H-苯并[b][1,4]嗯嗪-3(4H)-酮(6x),采用熔点测定和薄层色谱法鉴别化合物纯度,并运用核磁共振氢谱、碳谱以及质谱对化合物结构进行了表征。通过对合成的所有化合物进行抑制血小板聚集效果考察,与对照药品进行比较,测其药理活性。研究结果表明所有化合物对ADP诱导的血小板聚集均有良好的抑制作用,而且抑制效果与浓度呈正相关。其中化合物6f和6u在所有新合成化合物中表现了很强的抑制效果,其IC50值分别为8.93μmol-L-1和8.67μmol-L-1接近于对照药阿司匹林的抑制效果。采用摇瓶法测定所有化合物在正辛醇一水体系中的表观油水分配系数,其结果表明了化合物油水分配系数与抑制效果的相关性,初步断定油水分配系数是影响药物吸收的关键因素,同时为今后药物的合理设计提供了参考价值。此外,我们通过分子对接研究表明了化合物6f和6u与GPIIb/IIIa受体的相互作用,同时对化合物拮抗GPIIb/IIIa受体活性部位提出合理的结合模式。初步判断该苯并噁嗪酮衍生物发挥抑制效果的主要机制是与血小板GPIIb/IIIa受体非特异性结合而达到抑制血小板聚集的效果。利用建立结合模型和构效关系,可将最有效的血小板聚集抑制化合物6f和6u作为下一代血小板抑制药物的先导化合物。
【作者】王秀花;
【导师】左华;
【作者基本信息】西南大学,药物分析学,2014,硕士
【关键词】4-烷基-7-取代乙酰胺基苯并噁嗪酮;Smiles重排;抑制血小板聚集分子对接;表观油水分配系数;SAR;

【参考文献】
[1]贺景瑞.螺旋线行波管慢波结构用金刚石薄膜涂层结构及其制备方法设计[D].湖南大学,材料工程,2012,硕士.
[2]高静.藏北嵩草附着乳酸菌的生物学特性及其对苜蓿青贮饲料发酵品质的影响[D].兰州大学,农村与区域发展(专业学位),2013,硕士.
[3]蒋英,杨桂生,吴玉程.阴离子聚合聚酰胺6改性研究的新进展[J].塑料科技,2013,12:96-100.
[4]李先之.光在商业空间应用与研究[D].湖南师范大学,设计艺术学,2013,硕士.
[5]任雯.当前中国行政审批制度改革探讨[D].南京航空航天大学,行政管理,2014,硕士.
[6]余振兴.蛋壳镶嵌在中国现代漆画中的艺术表现[D].安徽大学,美术学,2014,硕士.
[7]王子璇.植物造景在江南私家庭院空间设计中的应用[D].苏州大学,艺术设计(专业学位),2014,硕士.
[8]赵娜.内蒙古自治区气象部门人才资源开发现状及对策研究[D].内蒙古大学,公共管理,2013,硕士.
[9]方鹏举.基于软件无线电的幅相调制解调技术实现[D].大连海事大学,电子与通信工程,2013,硕士.
[10]李靖.SnS_2和SnS_2/TiO_2纳米材料的制备及其光催化还原水中Cr(Ⅵ)的研究[D].扬州大学,无机化学,2012,硕士.
[11]胡良,魏学业,张俊红,马建光.光伏电池输出特性曲线测试与实验[J].北京交通大学学报,2015,02:122-127.
[12]张甦.针药结合治疗肾虚血瘀型卵巢巧克力样囊肿的临床研究[D].黑龙江中医药大学,中医妇科学(专业学位),2013,硕士.
[13]孙中海.中国核安全监管体制研究[D].山东大学,法律(专业学位),2013,硕士.
[14]邵培柳.层状岩体开洞地基稳定性分析[D].重庆大学,土木工程,2014,硕士.
[15]赵鑫.大学生心理危机及其防范措施研究[D].辽宁大学,思想政治教育,2012,硕士.
[16]陈聚丰.中小城市行政办公建筑空间设计研究[D].湖南大学,建筑学,2012,硕士.
[17]郭优.磁控溅射等离子体离子能量及流密度的测试研究[D].东北大学,流体机械及工程,2010,硕士.
[18]杨仁江.脑梗死合并糖尿病患者60例临床分析[J].中国社区医师,2014,31:15+17.
[19]于可响.鸭坦布苏病毒生物学特性、基因组特征、诊断方法以及感染性克隆的研究[D].扬州大学,预防兽医学,2013,博士.
[20]李彭安.基于无源性的桥式起重机防摆控制方法研究[D].太原科技大学,检测技术与自动化装置,2013,硕士.
[21]史雪冰.基于DSP的无刷直流电动机伺服控制系统[D].浙江工业大学,2003.
[22]宋小娟.政府预算对最优边际税率的影响分析[D].南京财经大学,应用数学,2012,硕士.
[23]许喜明.黄土高原侧柏小叶杨混交幼龄人工林碳密度研究初探[D].西北农林科技大学,农业推广,2012,硕士.
[24]汤九斌,申强华.基于.NET框架的电信IP业务决策支持系统的设计[J].江苏通信技术,2004,02:1-4+8.
[25]刘素新.内脂素、PPARγ在妊娠期糖尿病及正常妊娠妇女的表达[D].河北医科大学,妇产科学,2013,硕士.
[26]张丙昌,赵建成,张元明,李敏,张静.新疆古尔班通古特沙漠南部沙垄不同部位藻类的垂直分布特征[J].植物生态学报,2008,02:456-464.
[27]李文胜.平安保险公司人力资源管理研究[D].西北工业大学,马克思主义理论与思想政治教育,2004,硕士.
[28]姚杰平.雷达抗有源干扰的方法研究[D].西安电子科技大学,导航、制导与控制,2012,硕士.
[29]刘豪.城市交通基础设施对城市集聚经济的作用研究[D].北京交通大学,2014.
[30]赵峰.农村土地承包经营权流转风险防范研究[D].华中农业大学,经济法学,2014,硕士.
[31]霍牛义.基于SVM的三维人脸建模技术研究[D].湖南科技大学,控制科学与工程,2013,硕士.
[32]曹俊章.伺服阀前置级射流流场的气穴仿真与试验研究[D].哈尔滨工业大学,机械电子工程,2013,硕士.
[33]杨青.试论我国广告传播的负面效应[D].广西大学,传播学,2004,硕士.
[34]王静.高中学生解决力学原始物理问题与物理习题的比较研究[D].首都师范大学,2005.
[35]张哲.女性外阴副乳腺1例报道并文献复习[D].山东大学,妇产科学(专业学位),2013,硕士.
[36]包嫒迪.清代浙东婚床研究[D].清华大学,建筑学,2013,硕士.
[37]柴颖.基于发光功能化纳米金核酸分析探针的新型电致化学发光传感器[D].中国科学技术大学,分析化学,2012,博士.
[38]周丽娟.云南机床厂开发数控机床存在的问题与对策[D].西南财经大学,工商管理,2001,硕士.
[39]崔雪姣.海油工程建造公司绩效管理体系构建研究[D].兰州大学,工商管理(专业学位),2013,硕士.
[40]魏连胜.TiO_2还原表面的电子结构和磁学性质的第一性原理研究[D].吉林大学,凝聚态物理,2013,硕士.
[41]陈可爱.电针“长强”穴对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马CA1区细胞凋亡的影响[D].福建中医药大学,针灸推拿学,2013,硕士.
[42]张恩源.电力市场环境下安全电价及需求弹性理论与实证研究[D].华北电力大学(北京),技术经济及管理,2004,硕士.
[43]张亚宁.超高压对大豆分离蛋白/魔芋葡甘聚糖复合物功能性质及相互作用影响的研究[D].西南大学,农产品加工及贮藏工程,2014,硕士.
[44]林友.上颈椎手法治疗颞下颌关节紊乱的基础和临床研究[D].南方医科大学,人体解剖与组织胚胎学,2014,博士.
[45]陶会强.均值向量的非参数联合置信区间[D].华东师范大学,概率论与数理统计,2012,硕士.
[46]张敏敏.砌体结构工程中砖及灰缝砂浆强度现场检测技术研究[D].山东大学,结构工程(专业学位),2013,硕士.
[47]张颖,贾志斌,杨持.百里香无性系的克隆生长特征[J].植物生态学报,2007,04:630-636.
[48]赖爱华.Y公司以客户为中心的销售流程优化研究[D].厦门大学,工商管理,2014,硕士.
[49]郑燕升,莫春燕,王发龙,胡传波,莫倩.功能化聚苯乙烯复合材料的研究进展[J].塑料工业,2014,07:7-10+117.
[50]段登.网络环境下多电梯智能远程监控系统的研究[D].安徽工程大学,检测技术与自动化装置,2012,硕士.

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