Lox11基因敲除小鼠对慢性高眼压损伤的易感性研究

Lox11基因敲除小鼠对慢性高眼压损伤的易感性研究

作者:师大云端图书馆 时间:2015-12-29 分类:期刊论文 喜欢:3874
师大云端图书馆

【摘要】青光眼是世界第二大致盲性疾病,临床表现为进行性视野丢失及视乳头凹陷。高眼压是青光眼视神经病变最主要的病因,机械损伤可最终造成RGC凋亡、视神经萎缩,即青光眼视神经病变。视乳头是眼球结构的一个“薄弱点”,由眼内压产生的机械力作用于视乳头周围的眼球底部,并在致密的巩膜和相对薄弱的视乳头的移行处被放大,故视乳头处的视神经对眼内压的变化更为敏感,是青光眼视神经病变首先累及的位点。视神经筛板及球后环视乳头组织内的弹性纤维赋予了组织良好的顺应性和可塑性,可一定程度地缓冲眼内压波动对视神经产生的影响。弹性蛋白是构成弹性纤维的主要成分,LOXL1是催化弹性蛋白聚合再生的关键酶,对维持弹性纤维稳态至关重要。假性色素剥脱青光眼(PEXG)患者的眼压难控制并且对青光眼视神经病变较敏感,在患者的筛板组织内发现了广泛的弹性纤维降解现象。近几年的研究发现:LOXL1的基因表达缺陷与高眼压同为PEXG的重要危险因素。那么,这两个因素对青光眼视神经病变的进展是否具有协同作用呢?弹性蛋白是否是这二者共同的作用点呢?作用的机制又是怎样的呢?为了探讨以上问题,我们采用了Loxl1基因敲除小鼠(简称Loxl1-/-)作为研究载体,WT小鼠作为对照,利用前房注射微粒珠技术给予慢性高眼压损伤,比较小鼠对损伤的易感性,观察弹性蛋白在病变中的表现。本研究是中美联合培养博士的合作项目,得到了国家留学基金委和美国国立卫生院的大力支持。研究的贡献是:巩固了微粒珠手术建立小鼠慢性高眼压这一新技术的应用;丰富了对Loxl1-/-小鼠眼部表型的研究;为PEXG的病因机制提供了一个新的研究思路。本论文由四部分组成。第一章前言首先提到弹性纤维对维系组织顺应性和可塑性的至关重要,概述了弹性纤维的合成降解过程以及相关的病理制,强调弹性纤维稳态的维持需要LOXL1的参与。而后提出弹性纤维参与了青光眼视神经病变的生物力学机制,LOXL1缺陷使弹性纤维从稳态转为紊态,与高眼压一同成为PEXG的主要病因。最后对Loxl1-/-小鼠以及小鼠高眼压模型的发展概况进行了简要介绍。而后,提出本文的研究方向和研究特色。第二章所述工作为选择前房注射微粒珠的手术技术建立小鼠慢性高眼压模型。本实验各选用25只C57/BL6(野生型和)Loxl1-/-小鼠,前房注射2μl微粒珠(6μm)+3μl粘弹剂,以tonolab小鼠专用眼压测量机监测小鼠术后眼压,并且观察眼部体征,观察时间为术后56天。微粒珠手术成功建立了小鼠慢性高眼压模型,两组实验动物术后眼压变化的总体特征是相近的,WT眼压的波动相对较大。第三章中,我们在56天观察期满后取材,测量术眼眼轴变化,评估术眼视乳头凹陷程度,并且对RGC轴突进行计数,观察了视神经内的病理形态,明确微粒珠手术所造成的慢性高眼压在小鼠眼内导致了类青光眼视神经病变。并且我们发现:Lox11-/-小鼠的眼球的扩张程度更明显,眼轴的增长呈现高度眼压依赖性,视乳头凹陷、RGC轴突的病变程度都比WT严重,可见Lox11-/-小鼠对慢性高眼压损伤更敏感。第四章工作利用免疫荧光染色和蛋白印迹学技术对弹性蛋白在慢性高眼压下的表现进行了研究。我们发现:Lox11-/-小鼠眼球后极部及球后环视乳头组织内的弹性纤维结构排列疏松,在慢性高眼压损伤下存在明显的弹性蛋白再生障碍及广泛降解现象,同时眼内单体弹性蛋白及弹性蛋白降解产物堆积,印证了形态学的改变。研究认为:Lox11-/-小鼠眼内LOXL1表达缺陷使其在慢性高眼压损伤下合并出现弹性蛋白的再生障碍以及异常降解,眼球壁以及环视乳头组织的顺应性和可塑性下降,使得Lox11-/-小鼠的视神经更易受到机械性损伤,弹性蛋白降解产物累积并发挥生物活性,可能进一步加剧视神经病变程度。
【作者】陈涵;
【导师】徐格致;TiansenLi;
【作者基本信息】复旦大学,眼科学,2011,博士
【关键词】LOXL1;弹性蛋白;青光眼;假性色素剥脱症;高眼压模型;微粒珠;

【参考文献】
[1]王玉玲.蚯蚓活性蛋白促进成纤维细胞增殖的作用及信号通路研究[D].山东大学,微生物与生化药学,2013,硕士.
[2]张成博.乙氧酰胺苯甲酯分子印迹聚合物的制备及应用[D].河南科技大学,食品科学,2014,硕士.
[3]王超恩.社会资本与农民工创业融资方式选择[D].华中师范大学,劳动经济学,2014,硕士.
[4]张雨婷.企业所得税对跨境并购的影响研究[D].厦门大学,税务,2014,硕士.
[5]厉荣.美国“叛逃者项目”研究(1951-1960)[D].东北师范大学,世界史,2012,硕士.
[6]刘文慧.论我国文化主权面临的挑战与应对策略[D].山东大学,法律(专业学位),2013,硕士.
[7]宫媛.大城市生态绿地空间的保护与营造[D].天津大学,城市规划与设计,2004,硕士.
[8]章晴.企业互联信息平台IIP[J].南昌水专学报,2002,02:50-53.
[9]王爽.北京市六种典型森林类型碳汇功能与服务市场化研究[D].北京林业大学,自然保护区学,2013,硕士.
[10]梁涵.公路边坡地震灾害预防技术研究[D].长安大学,岩土工程,2014,硕士.
[11]陈文艳.高技术企业融资渠道选择研究[D].杭州电子科技大学,企业管理,2014,硕士.
[12]穆晔峰.我国商业银行投资银行业务风险管理研究[D].山西财经大学,金融学,2013,硕士.
[13]黄自谦.商务语篇翻译的语用视角[D].广西大学,外国语言学及应用语言学,2004,硕士.
[14]张俊杰.对优秀山地户外运动员冬训期间身体机能变化及体能监控的研究[D].中国地质大学(北京),体育教育训练学,2013,硕士.
[15]刘东梅.乙酰葛根素对氧糖剥夺诱导海马神经元凋亡的影响[D].山东大学,护理学,2014,博士.
[16]姚瑛.城市商业银行市场营销策略研究[D].西北工业大学,2004.
[17]窦晨曦.冷轧带钢在连续退火机组中快速冷却过程的数值模拟[D].东北大学,热能工程,2010,硕士.
[18]王德文,阎春雨.变电站在线监测系统的一体化建模与模型维护[J].电力系统自动化,2013,23:78-82+113.
[19]李达.低发射度光阴极微波电子枪理论与实验研究[D].中国科学院研究生院(上海应用物理研究所),粒子物理与原子核物理,2014,硕士.
[20]李双.三峡水库库中地区典型干、支流水体p(CO_2)的时空分布及影响因素研究[D].上海大学,环境工程,2014,硕士.
[21]郭锋.MS银行西安分行小微金融业务发展问题研究[D].西安建筑科技大学,工商管理,2013,硕士.
[22]范俊青.禽白血病病毒(ALV)的分离与鉴定及针对A、B亚群ALV gp85囊膜蛋白单克隆抗体的研制[D].扬州大学,预防兽医学,2012,硕士.
[23]魏欣.配偶权侵害救济制度研究[D].山东财经大学,民商法学,2013,硕士.
[24]周源.Hadoop作业调度的研究与应用[D].兰州大学,计算机软件与理论,2013,硕士.
[25]单玉川,章雪峰,金成,杨俊杰.典型混合结构农居振动台试验研究[J].建筑结构,2015,04:64-67+72.
[26]支磊.民族高校硕士研究生就业满意度研究[D].中南民族大学,教育经济与管理,2013,硕士.
[27]李建林,徐少华.直接驱动型风力发电系统低电压穿越控制策略[J].电力自动化设备,2012,01:29-33.
[28]唐茂通.陕西荚蒾根75%乙醇提取物乙酸乙酯萃取部分化学成分研究[D].广西师范大学,环境科学,2013,硕士.
[29]钟海波.日照市普通高校大学生参加户外运动的现状调查与影响因素分析[D].山东体育学院,运动训练,2012,硕士.
[30]李宏峰.中国人民银行省级分支机构信息安全风险自评估研究[D].哈尔滨理工大学,管理科学与工程,2012,硕士.
[31]齐继峰.东海水团特征及黑潮与东海陆架水交换研究[D].中国科学院研究生院(海洋研究所),物理海洋学,2014,博士.
[32]陈树.成效导向的物流配送OPI-M模式研究与应用[D].北京交通大学,2014.
[33]王亮.GT公司发展战略研究[D].山东大学,工商管理(专业学位),2013,硕士.
[34]梁从伟.我国财政转移支付制度若干法律问题研究[D].兰州商学院,经济法学,2013,硕士.
[35]顾琳珺.任务转换中双向效应来源的实验研究[D].苏州大学,基础心理学,2013,硕士.
[36]郭双双.微波消融联合白介素-2治疗肝转移癌的临床观察与研究[D].泰山医学院,肿瘤学,2012,硕士.
[37]曹春华,张玉敏,刘立.TiO_2/氧化石墨烯复合材料的合成及光催化性能研究[J].江汉大学学报(自然科学版),2013,01:47-50.
[38]王强,温晓刚,卢从明,张其德.超高产杂交稻‘华安3号’冠层不同衰老程度叶片的光合功能[J].植物生态学报,2004,01:39-46.
[39]纪秋娟.时尚题材水墨人物画的唯美表现[D].中南民族大学,设计艺术学,2013,硕士.
[40]柳正青.移动Agent技术在电子商务中应用的研究[D].广东工业大学,计算机应用技术,2004,硕士.
[41]李书琴.元认知策略培训对提高高中生英语听力歧义容忍度的影响[D].西南大学,外国语言学及应用语言学,2013,硕士.
[42]张宇婷.汉语实词的模糊性研究及对外汉语教学[D].内蒙古师范大学,语言学及应用语言学,2012,硕士.
[43]张敏.论我国上市公司股东大会召集制度[D].中国政法大学,法律(专业学位),2014,硕士.
[44]戴勇,李正文,蔡启宏.四川盆地碳酸盐岩储层的气、水判别[J].石油地球物理勘探,2004,04:457-460+500-368.
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[46]杨静.清代苏州花格窗的装饰艺术[D].苏州大学,设计艺术学,2013,硕士.
[47]田芝.包头市小学心理健康教育的现状及对策研究[D].内蒙古师范大学,教育管理(专业学位),2012,硕士.
[48]唐莎.外显/内隐自我提升与自尊的关系研究[D].西南大学,基础心理学,2013,硕士.
[49]邬宇航.亚急性瘤胃酸中毒对瘤胃、瓣胃上皮细胞增殖与凋亡的影响[D].内蒙古农业大学,预防兽医学,2013,硕士.
[50]丁洁琼.李商隐文学复古思想研究[D].青海师范大学,中国古代文学,2012,硕士.

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