miR-146a通过靶基因IRAK1对IL-17的调控在银屑病中的研究

【摘要】第一部分：斑块状银屑病皮损中niR-146a与IL-17的表达及其相关性目的：了解斑块状银屑病患者皮损及非皮损区miR-146a与IL-17mRNA、TNF-αmRNA、IFN-ymRNA的表达情况及其相关性。方法：通过qRT-PCR检测19例斑块状银屑病患者皮损区与非皮损区miR-146a与IL-17mRNA、TNF-αmRNA、IFN-γmRNA表达。采用PSI评分对活检部位皮损的严重程度进行评估。结果：斑块状银屑病皮损中miR-146a表达水平(2.31±0.43)高于非皮损区(1.17+0.24),差异有统计学意义(n=19P<0.01),活动期(n=12)与静止期(n=7)表达比较无明显差异(P>0.05),皮损中miR-146a表达与PSI评分成正相关(n=19r=0.53P<0.05)。斑块状银屑病皮损中IL-17mRNA表达(3.54±0.83)高于非皮损区(1.02+0.44),差异具有统计学意义(n=19P<0.01),且活动期表达(n=124.78±1.09)高于静止期(n=71.43+0.84),差异具有统计学意义(P<0.05),TNF-αmRNA、IFN-γmRNA在皮损区与非皮损区表达无明显差异(P>0.05),静止期与活动期表达比较无明显差异(P>0.05)。皮损中miR-146a表达与皮损中IL-17mRNA表达成正相关(n=19r=0.0.68P<0.01),与TNF-αmRNA、IFN-γmRNA表达无明显相关(P>0.05)。结论：miR-146a在斑块状银屑病皮损中升高表达可反映皮损严重程度,与IL-17mRNA表达具有相似性,可能参与了IL-17的调节通路。第二部分：斑块状银屑病外周血miR-146a与IL-17的表达及其相关性目的：了解斑块状银屑病外周血中miR-146a与IL-17、TNF-α、IFN-γ的表达情况及其相关性。方法：收集20例斑块状银屑病患者(12例来源于切皮患者)和10例正常对照外周血,通过ELISA对血浆中IL-17、TNF-α、IFN-γ的表达进行检测。通过qRT-PCR检测外周血PBMC中miR-146a与IL-17mRNA.TNF-αmRNA.IFN-γmRNA的表达水平。采用PASI评分对疾病的严重程度进行评估。结果：银屑病患者PBMC中miR-146a表达(n=202.60±1.02)高于正常对照(n=100.42±0.07),差异具有统计学意义(P<0.05),但活动期(n=10)与静止期(n=10)比较无明显差异(P>0.05),活动期患者miR-146a表达与此次病程正相关(n=10r=0.74P<0.05),PBMC中miR-146a表达与PASI评分正相关(n=20r=0.67P<0.01)。银屑病血浆中IL-17的水平(n=204.41±0.62p/ml)高于正常对照(n=102.49±0.18pg/ml),差异具有统计学意义(P<0.05),且活动期(n=105.67±1.09pg/m1)高于静止期(n=103.14±0.32pg/m1),差异具有统计学意义(P<0.05),活动期PBMC中IL-17mRNA表达水平(n=101.42±0.31)高于静止期(n=100.34±0.19),差异有统计学意义(P<0.01)。银屑病血浆中TNF-αα、IFN-γ表达与正常人比较无明显差异(P>0.05),静止期患者血浆TNF–α表达水平(n=101.31±0.38pg/m1)高于活动期(n=100.23±0.12pg/m1),差异具有统计学意义(P<0.05),但TNF–αmRNA水平、IFN-γ、IFN-γmRNA静止期与活动期比较无明显差异(P>0.05)。PBMC中miR-146a表达与IL-17蛋白水平正相关(n=20r=0.78P<0.001),与IL-17mRNA水平正相关(n=20r=0.59P<0.01)。外周血PBMC中miR-146a表达水平(n=452.48±24.15)高于皮损(n=41.89±0.99),差异具有统计学意义(P<0.05),但二者无相关性(P>0.05)结论：银屑病患者外周血PBMC中的miR-146a高表达,可反映皮损严重程度,在活动期可反映疾病的活动度,可作为反映疾病严重度及活动度的潜在临床指标。miR-146a与IL-17表达相关性提示miR-146a可能参与了IL-17的表达调控。第三部分：miR-146a靶基因IRAK1在银屑病皮损与外周血的表达目的：了解斑块状银屑病皮损及外周血PBMC中miR-146a靶基因IRAK1的表达特点。方法：qRT-PCR比较6例斑块状银屑病皮损与非皮损区IRAK1mRNA表达,10例正常对照与12例斑块状银屑病外周血PBMC中IRAK1mRNA表达。Westernblot比较1对皮损与非皮损区IRAK1蛋白水平的表达,1例正常对照与4例斑块状银屑病外周血PBMC中IRAK1蛋白水平的表达。结果：银屑病皮损中IRAK1mRNA表达(2.18±0.50)高于非皮损区(0.28±0.2),差异具有统计学意义(n=6P<0.01),IRAK1蛋白水平在皮损中表达高于非皮损区。银屑病外周血PBMC中IRAK1mRNA表达(n=120.36±0.07)低于正常对照(n=101.90±0.59),差异具有统计学意义(P<0.01),IRAK1蛋白水平在银屑病患者PBMC中较正常人表达明显降低。银屑病皮损及外周血PBMC中IRAK1mRNA的表达在静止期与活动期之间无明显差异(P>0.05)。结论：miR-146a在皮损及外周血对靶基因IRAK1转录后的抑制效能具有差异,皮损中靶基因IRAK1的升高表达可能通过促炎因子IL-17而参与发病。
【作者】夏萍；
【导师】郑志忠；
【作者基本信息】复旦大学，皮肤病与性病学（专业学位），2012，博士
【关键词】银屑病；miR-146a；IL-17mRNA；IL-17；IRAK1；

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