长风社区中老年人群动脉粥样硬化及相关因素分析

【摘要】长风社区中老年人群颈动脉粥样硬化的流行病学调查及其相关危险因素背景和目的颈动脉内中膜厚度(CIMT)和颈动脉斑块是动脉粥样硬化的替代标志物。国外的横断面研究显示CIMT的危险因素包括增龄、性别、收缩压(SBP)、体重指数(BMI)和脂代谢紊乱等。考虑到不同种族之间动脉粥样硬化性心血管疾病谱、遗传背景和环境因素的不同,国外的研究结果可能不完全适用于中国人群。国内相关研究较少,研究对象都来自特定的人群,结论外推性受限。对心血管疾病及其相关危险因素的早期发现和干预对心血管疾病的预后有重要的影响。此外,糖尿病前期人群CIMT是否增加存在争议。因此本研究目的是调查上海社区中老年人群中颈动脉粥样硬化的情况,分布特点及相关危险因素。方法采用横断面现场调查的方法,2009年6月至2012年6月以上海市普陀区长风社区45岁及45岁以上常住户口作为研究对象完成调查人数5375例(男／女,2299/3076)。收集相关病史,测量身高、体重、腰围、臀围、血压,采血检测血糖、血脂等生化指标,无糖尿病病史的居民行75克口服葡萄糖耐量试验。采用GE公司LOGICP5彩色多普勒超声仪测定左右两侧颈总动脉后壁内中膜厚度各3次,取平均值用于分析,颈动脉斑块的探查部位包括颈内动脉、颈动脉分叉和颈总动脉。结果该人群平均年龄62.6±9.9岁,平均CIMTO.768±0.160mm,颈动脉斑块检出率31.2%。CIMT和颈动脉斑块的检出率都随着年龄的增加而增加。各个年龄段男性CIMT均比女性增厚,颈动脉斑块检出率也高于女性。多元线性回归分析CIMT的危险因素为增龄、SBP、男性、吸烟、尿白蛋白肌酐比(UACR)、BMI和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),舒张压(DBP)的增高与CIMT负相关。多元logistic回归分析颈动脉斑块的危险因素为男性、增龄、吸烟、UACR、LDL-C和SBP,而舒张压的增高与斑块负相关。CIMT增厚定义为颈总动脉内中膜厚度超过上四分之一位点即0.856mm。多元logistic回归分析CIMT增厚的危险因素为男性、增龄、吸烟、UACR、高血压、BMI、LDL-C和SBP,而舒张压的增高与CIMT增厚负相关。校正年龄和性别后的单因素线性相关分析显示空腹血糖、餐后血糖和CIMT正相关,单因素logistic分析表明空腹血糖、餐后血糖和颈动脉斑块正相关,但是对CIMT和颈动脉斑块的危险因素做多元回归分析时,与糖代谢参数的相关性消失。校正年龄和性别因素后,与正常糖耐量(NGT)人群相比,糖尿病人群CIMT增厚,颈动脉斑块检出率增加,而工GR人群CIMT和颈动脉斑块检出率与正常糖耐量人群相比差异无统计学意义。结论上海社区中老年人群CIMT为0.768±0.160mm,颈动脉斑块检出率为31.2%。CIMT的独立危险因素依次为增龄、SBP、男性、吸烟、UACR、BMI和LDL-C,颈动脉斑块的独立危险因素依次为男性、增龄、吸烟、UACR、LDL-C和SBP,舒张压与CIMT和颈动脉斑块负相关。IGR人群CIMT和颈动脉斑块与NGT人群相比差异无统计学意义。第二部分中文摘要长风社区中老年人群颈动脉粥样硬化与尿白蛋白排泄率的相关性研究背景和目的横断面和前瞻性研究已经证实尿白蛋白排泄率增高是一般人群的全因死亡,尤其是心血管疾病死亡的独立预测因素。无论在糖尿病、高血压或者一般人群中,微量白蛋白尿(定义为尿白蛋白／肌酐比UACR30-300μg/mg)均是心血管疾病和死亡的独立预测因素。CIMT和颈动脉斑块是动脉粥样硬化的替代标志物,国内尚缺乏一般人群尿白蛋白排泄率以及微量白蛋白尿和颈动脉粥样硬化相关性的研究。低于微量白蛋白尿范围,即UACR低于30μg/mg被称为正常范围尿微量白蛋白(Low-gradealbuminuria,LGA)。LGA和心血管疾病之间是否存在相关性的研究结论并不完全一致。高血糖和高血压可能会对尿微量白蛋白排泄率和心血管疾病之间的相关性产生影响,但是既往研究对象均包括不同比例高血压和糖尿病人群,即使是Framingham心脏研究和SHS研究(StrongHeartStudy)也仅仅除外空腹血糖≥7.0mmol/L和已经治疗的糖尿病患者,而没有除外餐后血糖增高者和糖尿病前期人群。本研究目的是阐明社区人群尿白蛋白排泄率及微量白蛋白尿和颈动脉粥样硬化的相关性,亚组分析中选择正常糖耐量和正常血压的LGA人群,排除高血糖和高血压的影响,分析颈动脉粥样硬化与LGA的相关性。方法2009年6月至2012年6月入组的长风社区居民中,除外大量蛋白尿者(UACR≥300μg/mg)或红细胞尿或白细胞尿者,5033例人群纳入分析(男/女：2210/2823例)。上述5033例人群除外微量蛋白尿(UACR30～300μg/mg)、已知和新诊断高血压、已知和新诊断糖尿病、糖尿病前期、中风、心梗、外周血管疾病患者,最后有1341例纳入正常糖耐量和正常血压的LGA亚组分析(男/女：489/852例)。应用晨尿UACR评估尿白蛋白排泄率。病史询问、形体参数测量、生化指标测定和颈动脉超声检测同第一部分。结果人群平均年龄62.6±9.8岁,UACR呈偏态分布,其中位数(95%CI)为6.2(95%CI1.9-49.8)μg/mgCr。多元线性回归分析表明SBP、增龄、OGTT2小时血糖(PPG)、甘油三酯(TG)、肾小球滤过率(GFR)、BMI、吸烟与logUACR正相关,而男性性别和HDL-C与logUACR负相关。多元logistic回归分析显示微量蛋白尿的危险因素是年龄、BMI、SBP、TG、PPG。多元线性和logistic回归模型表明,校正了年龄、性别、BMI、SBP、DBP、吸烟、FBG、PPG、TG、HDL-C、LDL-C、GFR后,logUACR和微量蛋白尿仍然是颈动脉内中膜厚度和颈动脉斑块的独立危险因素。正常血压和正常糖代谢LGA亚组人群UACR中位数为5.1(95%CI1.6-14.3)μg/mgCr。对LGA三分位分析表明,校正年龄、性别、吸烟、BMI、WHR、SBP、OBP、FBG、PPG、TG、HDL-C、LDL-C、GFR后,与下三分位和第二三分位组相比,上三分位组CIMT增厚,颈动脉斑块和颈动脉粥样硬化的危险增加,差异有统计学意义,即LGA≥6.5μg/mgCr时,亚组人群颈动脉粥样硬化的危险增加。多元线性和logistic回归分析表明,校正了年龄、性别、BMI、SBP、DBP、吸烟、FBG、PPG、TG、HDL-C、LDL-C、GFR后,LGA仍然是CIMT和颈动脉斑块的独立危险因素。结论微量白蛋白尿是动脉粥样硬化的独立危险因素,即使在低于微量白蛋白尿的水平,LGA仍然是发生动脉粥样硬化的独立危险因素。第三部分中文摘要长风社区中老年人群血清骨钙素和动脉粥样硬化及糖代谢的相关性研究背景和目的骨钙素(OCN)和糖代谢之间存在相互作用。基因动物模型实验证实了OCN可以促进β细胞增殖和胰岛素分泌、增加胰岛素敏感性。高血糖也可能抑制OCN的合成和分泌。大多数人群研究显示OCN和空腹血清胰岛素、β细胞功能稳态评估模型(HOMA-B)正相关,与血糖和胰岛素抵抗稳态评估模型(HOMA-IR)负相关,但是也有研究显示OCN和糖耐量受损正相关,国内尚缺乏一般人群中OCN和糖代谢相关性的研究。OCN和动脉粥样硬化的机制尚未阐明,研究结论也不完全一致。OCN和动脉粥样硬化之间的关系可能受到糖代谢的影响,但是既往研究对象均包括不同比例的糖尿病人群。本研究目的是阐明社区人群OCN和糖代谢之间的相关性,亚组分析中选择正常糖耐量人群,排除高血糖的影响,以CIMT作为动脉粥样硬化的替代标志物,分析动脉粥样硬化与OCN的相关性。方法2009年6月至2012年6月入组的长风居民中,排除近3月骨折史、服用钙剂、双磷酸盐、维生素D制剂、糖皮质激素者,最后4852例纳入分析(男性／绝经后女性／绝经前女性：2154/2371/327例)。在上述4852例人群中进一步除外已知和新诊断糖尿病、糖尿病前期、已知高血压、应用调脂药物者,最后1635例纳入正常糖耐量亚组分析(男性／绝经后女性／绝经前女性：638/803/194例)。病史询问、形体参数测量、生化指标测定和颈动脉超声检测同第一部分。结果4852例人群平均年龄62.5±9.9岁,OCN平均值20.3±8.6ng/ml。随着糖代谢紊乱的加重,血清OCN降低。随着OCN增高,血糖降低,糖尿病的风险降低。与男性和绝经前女性比较,绝经后女性OCN增高。多元线性回归分析显示：男性OCN和吸烟、HOMA-B、SBP独立正相关,与BMI、HOMA-IR、肾小球滤过率(GFR)独立负相关；绝经前女性OCN和HDL-C独立正相关,与HOMA-IR独立负相关；绝经后女性OCN和SBP、HOMA-B独立正相关,与BMI、PPG、GFR独立负相关。NGT亚组分析表明,男性NGT亚组的OCN在CIMT最高四分位组较之CIMT最低四分位组增加,校正年龄、BMI、血糖、血脂、血压、HOMA-IR、HOMA-B等相关因素之后,OCN增高仍有统计学意义。绝经前女性和绝经后女性NGT亚组的OCN水平在CIMT四分位各组间相比差别无统计学意义。结论随着糖代谢紊乱的加重,OCN水平下降。OCN和HOMA-B正相关,与FBG、PPG、HOMA-IR负相关。OCN增高,糖尿病的危险降低。正常糖耐量的中老年男性人群中,颈动脉粥样硬化和OCN独立正相关。在排除高血糖和OCN相互作用之后,动脉粥样硬化可能促进OCN的表达。
【作者】马慧；
【导师】高鑫；
【作者基本信息】复旦大学，内分泌与代谢病学（专业学位），2012，博士
【关键词】颈动脉内中膜厚度；颈动脉斑块；颈动脉粥样硬化；心血管疾病；尿白蛋白排泄率；微量白蛋白尿；尿白蛋白肌酐比；骨钙素；动脉粥样硬化；糖尿病；

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