泌尿系结石相关梗阻性肾病的临床特征调查以及雌激素对其发展影响的相关研究

【摘要】泌尿系结石是泌尿外科最常见的疾病之一,包括肾、输尿管、膀胱和尿道结石,其可发生于任何年龄段人群。肾、输尿管结石等上尿路结石可能造成泌尿系统梗阻,当尿液排出受阻,患者会发生腰酸、腰痛、血尿、恶心、呕吐等症状,如果梗阻无法解除,患者肾积水会随着时间延长而不断加重,最终导致无功能肾脏发生,需要进行单纯性的肾脏切除。随着八十年代体外冲击波碎石技术的应用,泌尿系结石的诊治已发生巨大变化,B超、CT扫描的广泛筛查,腹腔镜、输尿管镜、经皮肾镜等微创技术的应用使得大多数的泌尿系结石都能得到早期诊断和微创化的治疗。但是,即使如此,泌尿系结石导致最终肾脏重度积水、肾脏无功能的患者数量却并无明显变化。本研究的主要内容从两方面入手：一、从流行病学角度,研究泌尿系结石导致的无功能肾脏患者的流行病学特征,发现年龄、性别、收入水平、结石位置与大小等因素差异,并发现它是导致非肿瘤性肾脏切除的最主要原因；二、进行动物实验,进一步验证性激素水平差异对梗阻性肾脏疾病分肾功能的影响,发现雌激素对其有一定的保护作用,其可能通过降低肾脏间质纤维化等机制而介导。第一部分泌尿系结石导致无功能肾发生的十年流行趋势和临床特征观察目的：上尿路结石的持续存在可能会导致分肾功能完全丧失,最终需要进行单纯性无功能肾切除术。本研究旨在描述单侧肾脏切除患者中,由上尿路结石导致无功能肾脏患者的流行趋势和临床特征。方法：回顾性分析2001年1月至2010年12月在我科住院进行单侧肾切除的患者,以病史资料齐全为纳入标准,排除所有不符合标准的患者,共调查1,059例。研究其病因分布及流行趋势,并对上尿路结石导致无功能肾脏患者的性别、年龄、收入水平、结石位置与大小、尿白细胞、血肌酐等基本情况进行分析。采用Stata统计软件分析处理,单因素分析采用t检验和χ2检验,检验水准为0.05。结果：在1,059例患者中,177例(16.7%)为无功能肾脏患者,仅次于肾脏肿瘤患者(801,75.6%)。其中,上尿路结石为引起无功能肾脏的最主要原因(101,57.1%)。这些患者主要是通过超声检查发现,并经CT、静脉肾盂造影和同位素肾图确诊。其中,单发肾盂输尿管连接处结石44例(43.6%),单发输尿管结石36例(35.6%),肾盂输尿管连接处和输尿管多发结石21例(20.8%)。肾脏结石和输尿管结石的平均最大直径分别为15.6±8.8mm(4-50mm)和13.4±4.0mm(4-21mm)。10年间,上尿路结石导致的无功能肾的发病率没有明显改变,甚至略有增加。大多数的结石直径在101mm以上。女性以及生活水平较低的患者患结石后更容易发展为无功能肾。结论：上尿路结石(>10mm)和治疗过程中的失访是引起泌尿系结石导致的无功能肾的最危险因素。女性以及生活水平较低的患者更容易发展为无功能肾。因此,建议体检时常规进行泌尿系统检查。对于既往尿路结石患者也应进行规律随访,以避免肾脏功能减退。第二部分雌激素对单侧输尿管梗阻大鼠模型分肾功能保护作用的初步研究目的：雌激素有助于保护慢性肾病的肾脏功能,本研究旨在了解不同雌激素水平对单侧输尿管梗阻大鼠模型的分肾功能的影响。方法：成年雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠15只,随机分为3组,每组5只。通过双侧卵巢切除术建立低雌激素组,雌激素隔日腹腔注射建立高雌激素组,不予处理建立生理雌激素组。3周后行放射免疫分析法以确认不同雌激素水平组建立成功。所有大鼠行左侧输尿管结扎术(UUO),术后第2天、第6天、第16天分别进行单光子发射计算机断层/计算机断层扫描(SPECT/CT)1肾小球滤过率(GFR)检查。术前、术后均尾静脉采血测定血清肌酐。术后第17天处死后取材行常规苏木精伊红染色(H.E.),免疫组织化学染色(IHC)病理学检查和电子显微镜(EM)检查以进行组织学差异比较。使用IPP6.0软件进行免疫组织化学染色半定量分析。采用SPSS19.0统计软件分析处理,单因素分析采用t检验和方差分析,检验水准为0.05。结果：低,生理和高雌激素组建立成功(P<0.001)。急性期(UUO术后第二天),梗阻侧肾脏GFR三组均显著下降(P<0.05)；生理和高雌激素组的对侧肾脏的GFR代偿性上升显著高于低雌激素组(P<0.05)。中期(UUO术后第六天),梗阻侧肾脏GFR仍显著低于对侧肾脏(P<0.05)。慢性期(UUO术后第十六天)梗阻侧肾脏GFR继续下降,高雌激素组GFR显著优于低雌激素组(P<0.05),其分肾功能得到更好保存；高雌激素组的对侧肾脏GFR代偿性上升显著优于其它组(P=0.01)；高雌激素组总GFR同样显著优于其它组(P<0.05)。血清肌酐各组间无显著差异(P>0.05),而在同一组术后显著高于术前(P<0.01)。常规H.E.染色病理检查可见UUO术后显著的炎症细胞浸润、肾小管扩张、肾间质纤维化等。免疫组织化学半定量检测转化生长因子-β(TGF-β)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达可见低雌激素组肾间质纤维化程度显著高于其它两组(P<0.05)。EM检查梗阻侧肾脏肾小球和肾小管区域可见显著改变,而组间未见明显差异。结论：不同雌激素水平显著影响单侧输尿管梗阻大鼠的分肾功能。雌激素可能有助于减轻慢性单侧输尿管梗阻大鼠分肾功能(GFR)的减退。
【作者】茅善华；
【导师】丁强；
【作者基本信息】复旦大学，外科学（专业学位），2013，博士
【关键词】上尿路结石；无功能肾；肾切除；雌激素；分肾功能；肾小球滤过率；输尿管梗阻；大鼠；

【参考文献】
[1]鲍海涛.十天高速封家坝收费站高边坡监测与稳定性分析[D].长安大学,交通运输工程（专业学位）,2013,硕士.
[2]田宽.合肥市新型城镇化动力机制研究[D].安徽大学,行政管理,2013,硕士.
[3]唐磊.稀土离子掺杂LiYF_4晶体的白光性能研究[D].宁波大学,光学,2014,硕士.
[4]于正华.10kV电网小电流接地系统单相接地故障选线方法的研究[D].中国矿业大学,电力系统及其自动化,2014,硕士.
[5]赵成龙.高频感应热等离子体法制备镍纳米粉体的研究[D].兰州理工大学,材料加工工程,2014,硕士.
[6]崔凤.新疆城乡一体化发展研究[D].新疆师范大学,人文地理学,2013,硕士.
[7]张延.导弹遥测视景仿真系统研究[D].中北大学,控制理论与控制工程,2014,硕士.
[8]李玉秀.试论京派小说的女性形象[D].福建师范大学,文艺学,2004,硕士.
[9]李猛.柴达木盆地北缘侏罗系沉积体系与页岩气富集规律[D].中国矿业大学（北京）,矿产普查与勘探,2014,博士.
[10]苏志兰.滑模施工技术在群体筒仓中的应用研究[D].华侨大学,施工管理（专业学位）,2013,硕士.
[11]王艳.城市空间数据挖掘方法与应用研究[D].山东师范大学,2004.
[12]崔君苗.互联网时代电信运营商渠道运作研究[D].北京邮电大学,工商管理（专业学位）,2012,硕士.
[13]项敏.管理学科知识传播网络研究[D].浙江大学,2012.
[14]李果.《南华真经直音》音注研究[D].复旦大学,汉语言文字学,2012,硕士.
[15]田秀平.论我国夫妻忠实义务[D].湖南师范大学,民商法学,2014,硕士.
[16]毛长城.Fe-基非晶软磁性能的研究[D].郑州大学,材料加工工程,2013,硕士.
[17]耿方新.CAN总线控制器的研究与设计[D].北京交通大学,2010.
[18]牛晓凤.宝石能谱CT在鉴别恶性胸腺瘤和纵隔淋巴瘤中的价值[D].山西医科大学,影像医学与核医学,2013,硕士.
[19]王宝银.无铅压电陶瓷的压电及其介电储能性能研究[D].宁波大学,凝聚态物理,2014,硕士.
[20]龙建东.在GeoQuest工作站实现Seislog剖面的有效彩色分辨显示[J].石油地球物理勘探,1995,03:391.
[21]邓志培（Chi-PuiTang）.硅、碳、氮化硼和硫化铁等材料同素异构体的微观设计[D].南京大学,2014.
[22]王煜.两嵌段共聚物的软受限相行为研究[D].山西师范大学,化学,2014,硕士.
[23]鲁佳.低山丘陵区旅游资源分类、评价与开发研究[D].湖南师范大学,人文地理,2013,硕士.
[24]郑洪伟,李廷栋,高锐,贺日政.数值模拟在地球动力学中的研究进展[J].地球物理学进展,2006,02:360-369.
[25]鞠成晓.大连市房地产周期性波动问题研究[D].东北财经大学,统计学,2003,硕士.
[26]刘静.基于IPMC的谐振力传感器的研究与开发[D].东北大学,机械电子工程,2011,硕士.
[27]张召雷.猪DECR1和GPR81基因转录调控的研究[D].华中农业大学,动物遗传育种与繁殖,2014,硕士.
[28]谭利文.基于用户模型的个性化网络文献检索系统的研究与设计[D].吉林大学,情报学,2004,硕士.
[29]陈鲲扬.公序良俗原则的判断标准研究[D].南京大学,法律（专业学位）,2012,硕士.
[30]潘雁翀.受火后圆钢管约束钢筋混凝土轴压短柱静力性能研究[D].哈尔滨工业大学,结构工程,2013,硕士.
[31]石莹.1，3-偶极环加成合成多取代吡咯方法学研究[D].华东理工大学,药学,2013,硕士.
[32]陈巍.Brio系列数控卧式车床市场开发策略[D].吉林大学,工商管理,2014,硕士.
[33]李瑞.阿拉伯数字在招贴设计中的图形创意研究[D].湖北工业大学,设计艺术学,2013,硕士.
[34]却那尔沙.公众幸福感的经济学分析[D].吉林大学,西方经济学,2013,硕士.
[35]潘辉.云南地税信息化建设研究[D].云南财经大学,工商管理（专业学位）,2014,硕士.
[36]蒋隽.我国法学院图书馆现状调查报告——以图书馆网站为视角[J].法律文献信息与研究,2014,01:16-28.
[37]原晓玲.高校公共体育课的育人功能研究[D].西安工业大学,思想政治教育,2014,硕士.
[38]韩元利.大区域DEM数据处理及其三维可视化应用[D].武汉大学,2004.
[39]邓锋.高效率DC\DC芯片研究与设计[D].沈阳工业大学,微电子学与固体电子学,2013,硕士.
[40]王刘祥.UVA辐射对人皮肤成纤维细胞的过氧化损伤及EGCG的保护作用[D].浙江大学,茶学,2013,硕士.
[41]余竹,夏禾.基于移动荷载作用下的结构响应及小波分析的桥梁损伤诊断[J].北京交通大学学报,2014,03:55-61.
[42]黄文强.等速肌力训练结合中药外洗对膝骨性关节炎膝本体感觉影响研究[D].广州中医药大学,中医骨伤科学（专业学位）,2013,硕士.
[43]唐建军,吴敏,陈欣,史锋.浙江大学生命科学通识课程开设讨论课的探索[J].高校生物学教学研究(电子版),2014,01:12-16.
[44]郑欢.SIK1在2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝中的表达及贞清方的干预作用[D].华中科技大学,内分泌,2013,硕士.
[45]黄云龙.银行业垄断性IT供应商管理[D].西安工程大学,项目管理,2013,硕士.
[46]魏中兴.汽轮机叶片装夹系统的精度分析及智能化设计[D].江南大学,机械设计及理论,2012,硕士.
[47]陈春泉.配电网分布式电源优化配置[D].广东工业大学,电力系统及其自动化,2013,硕士.
[48]袁媛.Y、Gd对AZ31镁合金组织和性能的影响[D].内蒙古科技大学,材料工程,2014,硕士.
[49]陈亦男.长株潭地区耕地集约利用时空变化分析[D].湖南师范大学,土地资源管理,2014,硕士.
[50]丁达荣.基于改进蚁群算法的无线传感器网络优化研究[D].华南理工大学,计算机技术,2012,硕士.