EBV阳性的维吾尔族霍奇金淋巴瘤与HLA-A高分辨等位基因多态性的相关研究

EBV阳性的维吾尔族霍奇金淋巴瘤与HLA-A高分辨等位基因多态性的相关研究

作者:师大云端图书馆 时间:2015-10-24 分类:期刊论文 喜欢:3142
师大云端图书馆

【摘要】目的:通过对新疆地区维吾尔族霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’slymphoma,HL)患者组织标本中EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV),以及外周血EBV-DNA定性、定量的检测,来探讨EBV感染与维吾尔族HL的相关性。并在此基础上,进一步研究人类白细胞抗原-A(humanleukocyteantigen-A,HLA-A)高分辨等位基因与维吾尔族EBV阳性HL的相关性,以探讨HLA-A基因与EBV在新疆维吾尔族HL高发中的交互作用。方法:1)应用原位杂交(insituhybridization,ISH)方法分别对40例维吾尔族HL及20例淋巴结反应性增生(reactivelymphoidhyperplasia,RLH)组织标本进行EBV编码小RNA(EBV-ecodingsmallRNA,EBER)的检测,再以免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法检测EBV阳性HL患者组织中潜伏膜蛋白-2A(latentmembraneprotein-2A,LMP-2A)的表达状况。2)以巢式PCR方法初步定性检测45例维吾尔族HL患者和110例同族健康人外周血EBV-DNA的感染状况,继而对外周血EBV-DNA阳性者,联合巢式PCR及荧光定量PCR(fluorescentquantitative-PCR,FQ-PCR)技术检测两者外周血EBV-DNA载量水平,分析患者EBV-DNA载量与临床病理因素的相关性。3)采用DNA测序分型(sequencebasedtyping,SBT)的方法,比较上述HL患者和健康人HLA-A高分辨等位基因各型的分布频率。结果:1)40例维吾尔族HL患者组织标本中,EBER阳性率为65.0%(26/40),RLH组中EBER阳性率为25.0%(5/20),两者间差别具有统计学意义(P<0.05)。EBER阳性率在维吾尔族HL患者不同年龄、性别、临床分型、分期及是否伴有巨大肿块各组间无统计学差异(P>0.05),伴有B症状的HL患者多有EBV感染(P<0.05)。EBV阳性维吾尔族HL患者中LMP-2A蛋白阳性表达率为57.7%(15/26),本研究仅发现在混合细胞(:mixedcellularity,MC)亚型及结节硬化(nodularsclerosis,NS)亚型中存在LMP-2A蛋白的表达,而EBV阳性RLH组中均无LMP-2A蛋白表达。伴有B症状的EBV阳性HL患者多有LMP-2A表达(P<0.01)。2)维吾尔族HL患者外周血EBV-DNA检出率为53.3%(24/45),健康人为26.4%(29/110),两者也存在统计学差异(P=0.001)。但在两组EBV-DNA阳性者中,维吾尔族HL患者和健康人外周血EBV-DNA定量检测无统计学差异(P=0.490)。小于10岁和35岁以上年龄患者的EBV-DNA载量低于10岁~20岁的患者(P=0.025)。Ⅲ+Ⅳ期患者较Ⅰ+Ⅱ期患者EBV-DNA载量高(P=-0.013),有B症状HL患者外周血EBV-DNA载量高于无症状患者(P=0.020)。3)本研究中维吾尔族HL患者共检出32个HLA-A高分辨等位基因型,健康对照组中共检出44个HLA-A等位基因型,HLA-A等位基因分布均满足Hardy-Weinberg遗传平衡检验(P=0.61)。与本地区维吾尔族健康人比较,维吾尔族HL患者中等位基因HLA-A*01:01:01:01、A*03:01、A*01:01A*02:07分布频率较高(45.48%VS16.04%、39.68%VS18.35%、33.91%VS18.35%、28.18%VS13.73%);HLA-A*02:01、A*11:01则相对较低(69.05%VS85.47%、16.81%VS32.34%),差别均有统计学意义(P<0.01)。本地区维吾尔族HL患者与同族健康人抗原型均以A2最为多见(21.11%;21.82%),但两者各HLA-A抗原型分布频率无差异(P>0.05)。根据数据观察显示,可见到以下趋势,HLA-Al抗原型在维吾尔族EBV阳性HL患者中比例有所增高,而HLA-A2抗原型在维吾尔族EBV阳性HL患者中比例有所下降。HLA-Al、All、A23抗原型在维吾尔族EBV阴性HL患者中比例有所下降。另外,本研究未观察到携带HLA-A*02:01及HLA-A*01:01基因型的患者和健康人之间EBV阳性表达率存在差异(P>0.05),但发现携带HLA-A*11:01:01等位基因的维吾尔族HL患者EBV阳性表达率则高于携带此基因型的健康人(P=0.038)。结论:1)维吾尔族HL患者组织中EBV感染率较高,提示EBV感染与维吾尔族HL存在一定的关系。2)定性检测维吾尔族HL患者外周血EBV-DNA的感染状态同肿瘤组织中EBV的检测结果一致。维吾尔族HL患者外周血EBV-DNA载量水平可能在一定程度上反映了淋巴瘤浸润的严重程度。无论在维吾尔族HL患者组织还是外周血中,只要检测到EBV感染,就可能提示预后不良,这还需要今后随访本组患者进一步验证。3)本研究结果显示,单纯EBV感染在参与维吾尔族HL发生过程中其作用是有限的,而具备某些遗传易感基因或缺失拮抗基因可能共同参与了新疆地区维吾尔族HL的高发。研究显示,HLA-A*01:01:01:01、A*03:01、A*01:01、A*02:07基因型可能是维吾尔族HL的易感基因,而HLA-A*02:01、A*11:01可能为维吾尔族HL的拮抗基因。HLA-A*11:01:01基因型可能是维吾尔族EBV阳性HL的易感基因型。从数据显示的趋势来看,推测HLA-A1抗原型可能是维吾尔族EBV阳性HL的易感基因,HLA-A2抗原型则可能是维吾尔族EBV阳性HL的拮抗基因。HLA-A1、All、A23抗原型可能是维吾尔族EBV阴性HL的拮抗基因。
【作者】李迅;
【导师】白靖平;
【作者基本信息】新疆医科大学,外科学,2013,博士
【关键词】霍奇金淋巴瘤;维吾尔族;EB病毒;人类白细胞抗原;巢式PCR/荧光定量PCR;

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